导语:脑胶质细胞瘤又称神经胶质细胞瘤,发生在神经外皮组织,是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤,占所有原发性肿瘤的一半(50%),其中星型胶质瘤是最常见的一种。WHO3~4级的星型胶质瘤和胶质瘤是颅内最常见的原发性肿瘤,其特点是疾病进展快、死亡率高、治愈率低。
而高级别胶质瘤生长快,侵袭性强,术后易复发,病死率高,多在治疗后数月复发,因此成为医学界的难题。高级别胶质瘤的发病机制尚不明确,传统手术加放化疗治疗效果不理想,预后较差。随着医学科技的发展,分子靶向药物、中西医结合治疗、免疫治疗、基因治疗等先进技术不断涌现,可供临床参考。认为随着治疗方法的完善,神经胶质瘤治疗将有新的突破。
一、胶质瘤的传统治疗方法
1、手术切除治疗
常规的神经胶质瘤手术一般是根据医生临床经验确定肿瘤的范围,最大限度地切除肉眼可见的肿瘤,从而破坏正常脑组织结构,影响患者生活质量。目前脑胶质瘤采用显微外科技术进行切除是最广泛的临床手术,其手术原则第一步是先从瘤内吸出肿瘤组织,然后逐渐向肿瘤外组织至脑水肿或正常脑组织边缘,才能完全切除肿瘤。
它最大的优点是保留了正常的脑组织,病人术后恢复快,创伤小,提高了病人的生存质量,给术后病人放疗、化疗等辅助治疗留下了充足的时间。对于高级别胶质瘤的外科治疗,手术切除范围与病人存活时间被多次讨论,但至今未有定论。
神经胶质瘤切除术近几年有了很大的进步,超声或磁共振成像引导下的切除术可以在开颅前模拟肿瘤的位置,选择最佳的手术路径;在手术中能够区分瘤体及周围水肿并且能避免神经功能的损伤,降低病人病死率和病死率,为患者赢得时间。
2、放射治疗
通常放疗、三维适形放疗、立体定向放疗是胶质瘤放疗的主要方法。常规放射治疗对脑胶质瘤局控制率较低,虽然能提高病人的生存质量,但在很大程度上影响了病人的生活质量。而对于直径4.0cm较大的残瘤,容易造成脑水肿,对大脑正常器官造成损伤。利用MRI或正电子发射断层显像/电子计算机X射线断层扫描精确定位,随后将相关图像上传至三维放疗计划系统,精确绘制靶区及重要器官。
近几年,有针对性地放疗,如射波刀和γ刀,对复发且失去手术机会的高级别胶质瘤患者有良好的疗效。此外,部分高级别胶质瘤患者在接受立体定向放射治疗后会导致脑坏死。
3、化学药物治疗
常规烷化剂抗肿瘤药物多与血浆蛋白结合,难以穿过血脑屏障,且有明显的药物*性。替莫唑胺是一种新型烷化剂,口服吸收快,不良反应少,生物利用度高,而且容易透过血脑屏障,服药后脑组织血药浓度可达到30%~40%。在此基础上,替莫唑胺被逐步推广应用于高级别胶质瘤术后的治疗,成为高级别胶质瘤治疗剂的“里程碑”。
替莫唑胺联合放化疗已被证明是高级别胶质瘤治疗的金标准。在人胶质瘤细胞的研究中发现替莫唑胺能抵消放射抵抗,从而获得更好的治疗效果。此外,对于胶质瘤复发率高且存在启动子甲基化的患者,适宜再次应用替莫唑胺治疗方案,治疗节奏保持原周期不变。
二、胶质瘤治疗的新方法
1、分子靶向
高级胶质瘤是血管生成最活跃的肿瘤之一,抑制血管生成是治疗胶质瘤的有效方法。近年来,分子靶向药物等新型治疗手段日益增多,成为治疗高级别胶质瘤的有效手段。以抗血管内皮生长因子为目标的单克隆药物是治疗高级别胶质瘤的分子靶向药物。贝伐单抗是人工生物合成的血管内皮生长因子单克隆抗体,能抑制肿瘤生长,减轻肿瘤引起的水肿和占位效应。
2、免疫治疗
脑胶质瘤免疫治疗的作用机理是通过提高自身机体的免疫力来抑制肿瘤生长,具有副作用轻等优点。研究结果表明,免疫治疗主要通过调节巨噬细胞的非特异性免疫作用。
3、疫苗
在肿瘤微环境中,树突状细胞因大量的树突细胞浸润而失去应有的递送抗原和激活T细胞功能。树突状细胞疫苗的研制已成为当前的研究热点。细胞素是一类生物体内蛋白质和多肽的信号蛋白,多为水溶性蛋白和糖蛋白,能刺激T细胞的活化、增殖和分化。
神经胶质瘤细胞因子的作用机制主要有:①辅助特异细胞*性T细胞反应;②增强自然杀伤细胞的溶解细胞作用;③刺激T细胞、自然杀伤细胞分泌γ干扰素;④血管形成抑制剂;⑤增强肿瘤细胞免疫原性;一项Ⅱ期临床试验表明,靶向转化生长因子β2mRNA的药物能够延缓神经胶质瘤的发展。
4、基因疗法
基因疗法是将外源靶细胞导入正常基因,纠正基因缺陷和异常引起的疾病,从而达到治疗肿瘤的目的。许多学者已经对细胞周期和细胞凋亡相关基因(如p53和细胞转录因子调节)、自杀基因、肿瘤抑癌基因、血管生成抑制基因等进行了临床基础研究,但这些基因治疗目前仍处于试验阶段。细胞核周期蛋白p53是一种具有抑癌基因的多功能蛋白,能调节转录、调控细胞周期和激活细胞凋亡。
三、中医临床抗胶质瘤的进展
1、中药复方
中药复方大多数是用于治疗肝、脾、肾虚损,能提高患者机体免疫功能,促进肿瘤细胞凋亡,减少放化疗不良反应。用中药复方治疗神经胶质瘤,发现该药适用于术后复发及放化疗后病人,尤其是头痛、恶心、呕吐、肢体麻木、抽搐、精神障碍、视物模糊等不良反应,疗效更显著。
现在研究证实,中药复方对治疗脑胶质瘤有良好的疗效。已有研究发现,*芩汤中含有诱导肿瘤细胞分化及抗肿瘤血管生成的有效成分,能有效抑制肿瘤细胞的生长,减少放化疗过程中出现的不良反应。
2、中药提取物
中药化疗药物的提取目前也有一定的治疗效果。临床用药可以抑制胶质瘤C6细胞的增殖,促进肿瘤细胞的凋亡,同时还可以增强机体抗胶质瘤的能力。白花提取物对胶质瘤C6细胞增殖有明显抑制作用。
目前发现,人参皂甙中Rh4可以通过抑制端粒酶反转录酶基因表达,诱导人脑胶质瘤U细胞发生凋亡,从而达到治疗肿瘤的目的。五味子乙素可作为糖蛋白抑制剂,可降低肿瘤细胞的耐药性,并通过抑制脑胶质瘤病变组织的血管生成发挥抗肿瘤作用。
结语:21世纪肿瘤治疗的趋势是“靶向和控制”。迄今为止,晚期胶质瘤的治疗仍然是以手术切除为主,术后同步放化疗,尽管采用了以上几种治疗方法,但对于晚期胶质瘤患者,尤其是胶质瘤患者生存期的治疗仍不尽如人意,进一步研究其发病机制和治疗方法成为亟需解决的问题。目前治疗脑胶质瘤的新方法有免疫疗法、中西药联合疗法、基因治疗等。认为随着新技术的发展,治疗方法将不断完善,高级别胶质瘤的生存期将有较大突破。