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当你阅读这篇文章时，一场抵御外敌的战争正悄无声息地在大脑中上演。在我们的大脑中，由内皮细胞构成的血管壁如同一道城墙，阻断了病*、细菌和其他有*物质进入大脑的路径。但当我们希望向大脑输送药物时，这条被称作“血脑屏障”的防线依旧履行着它抵御外来物的职责——只不过这一次，它挡住的是药物治疗脑部疾病的机会。
相比于直接将药物注射进大脑存在的风险，一直以来，研究人员更希望找到能在无损伤的情况下短暂打开血脑屏障，从而给大脑送药的手段。在新一期《科学-转化医学》（ScienceTranslationalMedicine）杂志上，由加拿大Sunnybrook健康科学中心的科学家领导的一项研究，用一种巧妙的方法跨越血脑屏障，向癌症患者大脑中的癌细胞发起了攻击。
这项1期临床试验的受试是4位年龄在31~56岁之间的HER2阳性乳腺癌患者。这些患者的癌细胞已经转移到了骨骼、肝脏等其他器官中——当然，大脑也不能幸免。在开始临床试验之前，她们正在接受名为曲妥珠单抗（trastuzumab）的单克隆抗体治疗。之前的研究已经证实，这种抗体疗法与放射性疗法或化学疗法结合使用，对HER2阳性乳腺癌取得了良好的治疗效果。但正如开头提到的那样，这些抗体可以在其他器官中起效，但唯独难以进入大脑。
为了解决这个问题，研究团队用到的方案是磁共振引导聚焦超声（MRgFUS）。简单地说，就是首先将微型脂质气泡注射进血管，当超声波光束照射到特定区域时，这里血管中的气泡就会轻微摇晃，让血管壁变得没那么牢固。对于研究团队来说，他们的目标区域自然是血脑屏障——一旦MRgFUS使得血脑屏障的渗透性短暂提升，静脉中的单克隆抗体就有机会进入，抵达脑部肿瘤的聚集地。
之前的临床前研究已经发现，将这一思路应用于血脑屏障，能够让单克隆抗体进入大脑；但是，这种全新疗法在大脑中的疗效如何，却始终没有受到检验。而Sunnybrook健康科学中心开展的这项工作，则是首次在临床试验中检验了这一疗法的有效性。
研究人员为4位患者提供了正常剂量的曲妥珠单抗，只不过其中混入了少量的放射性元素，用于标记抗体在大脑中的含量。结果，在使用了MRgFUS之后，大脑中的放射性标记含量平均提升了一倍，这证明有更多的曲妥珠单抗进入大脑。随后几天的磁共振成像也确认，血脑屏障此后重新闭合了。
▲使用MRgFUS4小时（左）和48小时（右）后，血脑屏障的变化情况（图片来源：参考资料）
此后，对脑部肿瘤体积变化的检测，则初步说明了治疗的有效性：4位患者在接受治疗后，脑部肿瘤体积均有所减小，平均缩小幅度为22%——其中效果最明显的一位患者，肿瘤减小了31%。
▲4位患者接受治疗后，脑部肿瘤体积的变化（图片来源：参考资料[1]）
当然，受制于这项临床试验的规模，目前研究者对于研究本身仍保持着较为谨慎的态度。但他们相信，这一思路对于未来的研究有着深远的意义。
领导这项研究的NirLipsman博士认为，这项研究虽然很初步，但它展示了诱人的前景。毕竟，血脑屏障的存在对于任何靶向脑部的药物疗法来说，都是巨大的障碍。“后续研究不仅有望对脑部肿瘤的治疗产生影响，还能为帕金森病、阿尔茨海默病等其他神经系统疾病的治疗带来曙光。”
参考资料：
[1]()MR-guidedfocusedultrasoundenhancesdeliveryoftrastuzumabtoHer2-positivebrainmetastases.ScienceTranlationalMedicineDOI:10./scitranslmed.abj
[2]World-firstclinicaltrialdemonstratesfocusedultrasoundcandeliverantibodytherapytobreastcancermetastasesinthebrain.RetrievedOct.14,from