在一项涉及错配修复缺陷的局部晚期直肠癌患者的前瞻性II期研究中，使用新辅助单药PD1抑制剂dostarlimab治疗导致临床完全缓解——通过直肠MRI、视觉内窥镜检查和直肠指检——在所有已完成治疗且随访至少6个月的患者中。这些反应的完整性进一步得到了连续内窥镜活检中没有残留肿瘤和PET扫描中FDG摄取的分辨率的支持。根据美国纽约斯隆凯特琳纪念癌症中心的AndreaCercek博士的说法，该研究为评估新辅助背景下的高效抗癌疗法提供了一个框架，新英格兰医学杂志。
新辅助化疗和放疗后直肠手术切除是局部晚期直肠癌的标准治疗方法。作者在背景中写道，大约5-10%的直肠腺癌存在错配修复缺陷，这些肿瘤对标准化疗方案反应不佳，包括局部晚期直肠癌的新辅助化疗。
对于错配修复缺陷转移性结直肠癌患者和难治性疾病患者，单独使用免疫检查点阻断作为一线治疗非常有效，客观缓解率为33-55%，临床显着的缓解持续时间，并延长总生存期。基于在转移性疾病背景下看到的益处，他们的研究小组假设单药PD1阻断剂可能对错配修复缺陷的局部晚期直肠癌有益。
作者启动了一项II期研究，以调查该患者群体对dostarlimab（一种PD1单克隆抗体）新辅助治疗的总体反应和持续临床完全反应的频率。在错配修复缺陷的II期或III期直肠腺癌患者中，每3周给予一次Dostarlimab，持续6个月。这种治疗之后是标准的放化疗和手术。完成dostarlimab治疗后临床完全缓解的患者无需放化疗和手术即可继续治疗。
主要终点是完成dostarlimab治疗后12个月的持续临床完全缓解或完成dostarlimab联合或不联合放化疗治疗后的病理完全反应，以及对dostarlimab联合或不联合放化疗的新辅助治疗的总体反应。
总共有12名患者完成了dostarlimab治疗，并接受了至少6个月的随访。所有12名患者都有临床完全缓解，MRI、FDG-PET、内窥镜评估、直肠指检或活检均未发现肿瘤证据。在报告时，没有患者接受过放化疗或接受过手术，并且在随访期间（范围，6至25个月）没有报告进展或复发的病例。
未报告3级或更高级别的不良事件。
需要更长的随访时间来评估反应持续时间；一旦获得，完全缓解持续时间的数据将解决这个问题，从长远来看，这种方法是否会使所有或大多数患者免于手术切除。
作者评论说，虽然这项研究的结果很有希望，但它是一项小型研究，代表了单个机构的经验。这些发现必须在更大的前瞻性队列中重现，该队列平衡学术和社区实践，并确保来自不同种族和民族背景的患者的参与。
作者设想，随着他们研究数据的成熟，PD1阻断将在新辅助治疗的背景下在其他局部错配修复缺陷型肿瘤中进行评估，例如局部胰腺癌、胃癌和前列腺癌。这可能为免疫清除方法打开大门，如果观察到局部或远处复发，除了免疫检查点阻断外，可能需要联合化疗或放疗。
美国北卡罗来纳大学教堂山分校Lineberger综合癌症中心的HannaK.Sanoff博士在随附的社论中写道，研究小组和他们的患者同意放弃标准治疗，以迎接充满希望但未知的未来免疫检查点封锁提供了可能是革命性治疗转变的早期一瞥。尽管PD1抑制剂的严重副作用发生率通常高于本研究中的发生率（接近10%），但持续的后果并不常见。如果免疫检查点阻断可以成为直肠癌的治愈性疗法，那么符合条件的患者可能不再需要为了治愈而接受功能妥协。