新冠肺炎大流行是由新出现的非典冠状病*-2(SARS-CoV-2)引起的，具有无可比拟的公共卫生、经济和社会后果。在控制SARS-CoV-2的过程中，产生针对SARS-CoV-2刺突蛋白受体结合域(RBD)的中和抗体(nab)被认为是至关重要的。支持这一假设的事实是，早在诊断后8天就从COVID-19康复的恢复期患者中检测到并分离到了RBD特异性抗体，表现出很少的无性系扩增和少量的体细胞超突变。然而，对SARS-CoV-2感染体液反应的关键调查有些令人困惑。一些恢复者往往具有强大和持久的免疫力，而另一些则显示出他们的中和抗体的减弱。有效持久抗体反应的相关因素尚不清楚。
SARS-CoV-2感染在临床上有不同的表现，从一些感染者无症状到另一些感染者出现与发病率和死亡率相关的严重疾病。产生有效的抗病*抗体反应可能限制病*传播，从而预防严重疾病。另外，严重的疾病可以通过T细胞介导的免疫或先天效应机制来预防，这些机制独立于B细胞限制病*复制和疾病进展。2月11日，NataliaT.Freund教授团队为了评估SARS-CoV-2感染后有效抗体应答的临床表现，从感染6周后招募了18名SARS-CoV-2感染者。18名捐赠者中有8人因严重COVID-19住院(称为“严重”)，其余10名捐赠者经历了轻度或无症状(称为“轻度”)。
本研究旨在全面分析SARS-CoV-2重症和轻症恢复期献血者抗体反应的细胞、分子和功能方面，以了解抗体在COVID-19中的潜在作用。
研究者的结论是，严重感染而非轻度感染与SARS-CoV-2的强抗体应答相关。此外，他们从两名重症患者身上分离出6种中和抗体，并利用多肽库、计算方法和诱变技术分析了它们的结合机制，同时检测了它们单独和联合对抗真实SARS-CoV-2的抗病*效果。并发表在《PLOSPathogens》上“Multi-clonalSARS-CoV-2neutralizationbyantibodiesisolatedfromsevereCOVID-19convalescentdonors”。
研究者发现：
1.与轻度相比，重度COVID-19会伴有更强的IgG反应；
2.重症COVID-19患者表现出明显的BCR特征；
3.来自供体CoV01和CoV02的6种单抗有效中和SARS-CoV-2；
4.G是ACE2bsnAbs结合的关键残基；
5.针对不同位点的抗体组合可有效阻止病*传播。
在本研究中，研究者分析了恢复期新冠肺炎献血者的B细胞反应，同时重点分析了两个有严重疾病表现的献血者产生的抗体。到目前为止，一些研究表明新冠肺炎病的严重程度与中和作用相关，并且抗RBD抗体反应主导了SARS-CoV-2中和作用，尽管中和抗体可以针对除RBD病*以外的其他病*决定簇。在他们的18名献血者队列中，所有有症状的SARS-CoV-2感染患者都表现出高滴度的抗RBD抗体，而症状较轻的献血者表现出广泛的反应，从高到不可检测。
与其他研究一致，从他们研究的供体记忆B细胞中测序的抗体显示了相对较低程度的体细胞超突变和克隆扩增。在恢复期供体中，与轻度供体相比，重度供体具有更高水平的共享B细胞克隆，这可能是由于抗原刺激增加和/或病*血症延长导致SARS-CoV-2特异性B细胞的扩增。此外，重症供体中的VH3-53比例增加，而此前在抗SARS-CoV-2的反应中，VH3-53被描述为占优势。然而，他们从CoV01和CoV02供体中分离的NaB不是来源于这种VHs，因此构成了新的VH基因，可以产生有效的抗SARS-CoV-2反应。与已报道的相似，供体CoV01和CoV02都表现出多克隆的中和活性，即由靶向穗上不同位点的几个中和克隆组成。使用与他们年用于绘制SARS单克隆抗体80R表位的工具相似的工具，预测抗乙酰胆碱酯酶2bsnAbTAU-的接触残基与乙酰胆碱酯酶2bs部分重叠。
这与以前强调ACE2bs是不同冠状病*的主要中和决定因素的报道相一致，这些冠状病*被人类感染过程中引发的抗体所靶向。ACE2bs之外的另外两组中和决定簇被nAbsTAU-和TAU-靶向。这些抗体结合在乙酰胆碱酯酶2B之外，它们的表位仍有待确定，可能构成SARS-CoV-2新的易受攻击位点，也是疫苗的靶点。NAB的组合以前被证明能有效地阻止HIV-1逃逸突变体的选择。虽然SARS-CoV-2的突变率与HIV-1相比明显较低，但据报道SARS-CoV-2在培养物中在nAbs存在下发生突变，强调了针对病*不同弱点的抗体组合的重要性。最近，两种靶向SARS-CoV-2尖峰上非重叠位点的NAB的组合有效地阻断了SARS-CoV-2在培养物中以及在人源化小鼠模型中的传播。在他们的研究中检查的组合可以在临床环境中进一步测试，作为预防和治疗新冠肺炎的有用手段。
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