导语：ECD非常罕见，但实际发病率不明，目前已发表文献报道的病例不足例。然而，随着人们对疾病认识和诊断准确性的提高，ECD的检出率有望增加。ECD最常见于成年男性，平均诊断年龄为50-60岁，男性发病率约为女性的3倍。偶尔也有儿童病例(＜15岁)报道。
01Erdheim-Chester病非常之罕见，其病理复杂，病因目前还不明确
1、病因
ECD是一种髓系祖细胞恶性肿瘤。BRAF和/或其他信号分子的体细胞突变似乎驱动了恶性病变过程，导致炎症细胞因子的表达增加。目前尚未发现感染因素或其他环境因素导致的ECD，也没有证据表明ECD具有遗传性；ECD相关的突变为获得性突变，即体细胞突变。
2、病理
ECD由髓系祖细胞的克隆性增殖引起，在患者树突状细胞、成熟单核细胞、定向髓系祖细胞和CD34+细胞中检出特征性BRAFVE突变证实了这一点。携带BRAFVE突变的造血干细胞可以在体外和小鼠异种移植模型中重现ECD的表型。
大多数ECD患者存在BRAF或MAPK信号通路中其他组分的体细胞突变。一些研究发现，约半数ECD患者存在BRAFVE突变，但若采用更敏感的检测技术，检出率很可能更高。BRAF突变后，通过激活RAS/RAF/MEK/MAPK信号通路来促进细胞增殖和存活。在ECD患者中还报道过NRAS、KRAS、ARAF、PIK3CA、MAP2K1和ALK突变。突变靶点在疾病治疗中的作用见下文。
ECD组织细胞表达促炎细胞因子和趋化因子，从而加速组织细胞的募集和活化。一项研究显示，与对照组相比，37例未经治疗的ECD患者具有更高的血清IL-6、干扰素α和MCP-1水平，而IL-4和IL-7水平更低；这说明ECD患者的T辅助细胞1(Tcellhelper1,Th-1)功能受到干扰。另一项研究发现，表达干扰素γ的Th1淋巴细胞在ECD细胞浸润中发挥主要作用。
02患者症状可以帮助医生对患者病情做出初步判断，但想要确诊Erdheim-Chester病，还应进行全面的实验室检查
1、临床评估
回顾病史时，应评估患者有无全身症状(如，发热、盗汗、体重减轻)、骨痛、皮肤病变(如，睑*瘤、皮疹)和器官受累(如，呼吸困难、心律失常、烦渴/多尿、男性乳房发育、性欲减退、复视和神经精神表现)。体格检查也应评估患者有无潜在的神经系统、心脏、肺和皮肤受累表现。具体临床表现见上文。
2、实验室检查
基线实验室检查应包括：全血细胞计数和分类计数，血清电解质、肝肾功能检查、维生素B12和维生素B1水平，C反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)和红细胞沉降率(erythrocytesedimentationrate,ESR)，晨尿渗透压和清晨血清皮质醇，促甲状腺激素(thyroid-stimulatinghormone,TSH)和游离T4，催乳素、*体生成素(luteinizinghormone,LH)、卵泡刺激素(follicle-stimulatinghormone,FSH)，睾酮(男性患者)。
03并非所有ECD患者都需要治疗，通常仅有症状患者或者有CNS受累或器官功能障碍证据的患者需要治疗
1、无症状患者
并非所有ECD患者在诊断后都需要治疗。通常仅有症状患者或者有CNS受累或器官功能障碍证据的患者需要治疗，我们推荐尽量参与临床试验接受治疗。如上文所述，治疗前应通过病史采集和体格检查、实验室检查以及影像学检查评估患者。
如果患者无症状，也无器官功能障碍或CNS受累(无论有无症状)证据，我们建议观察一段时间而不是立即治疗。如果患者无症状，但有CNS受累或器官功能障碍证据，我们建议按症状性患者给予治疗。
2、有症状患者
关于ECD的前瞻性治疗研究很少，也没有随机临床试验。结局数据主要来自下文的回顾性病例系列研究。我们的治疗方法通常与ECD国际专家协作组提出的治疗方案及学会指南一致。
目前有靶向药物能有效作用于ECD中的许多突变。维莫非尼是突变型BRAF激酶结构域的强效抑制剂，对有BRAF激活突变(如，VE)的ECD患者有效。美国FDA和欧洲药品局(EuropeanMedicinesAgency,EMA)已批准用于治疗BRAFVE突变型ECD。
如果患者有BRAFVE突变，我们建议初始治疗采用口服维莫非尼mg、一日2次；也有部分专家建议初始剂量mg、一日2次。无论起始剂量多大，后续可能都需要根据药物*性来调整剂量。除非疾病进展或出现不可接受的*性，否则应持续使用维莫非尼。
结语：ECD是一种髓系祖细胞恶性肿瘤，它被认为是一种非常罕见的疾病，但因没有做过大数据统计，它的实际发病率不明。在全球范围来看，目前已有的报道病例不足例。在已知的这些报道中，患者占比最高的是成年男性，他们的年龄大约在50到60岁。男性的发病率约为女性的三倍，其中也有一些病例是儿童，但非常的少见。