导语：获取循环抗凝剂是一种获得性凝血因子抑制剂，可直接作用于特定凝血因子。血液凝结，导致出血倾向。此病的检查方法有抗凝血物质测定滴度，以及根据原发病的症状等进行诊断。
01获得性循环抗凝物质增多症，主要的病因是什么？和哪些因素有关系？
由于缺乏遗传因子VIII和临床替代治疗，A型血友病患者反复注射新鲜血浆、全血、冷冻血浆或抗血友病球蛋白浓缩液。抗VIII因子抗体是由于具有相似的同种异体抗原的功能而产生的。
1、自身免疫
正常妇女在妊娠或分娩后几天或几年内出现VIII因子抑制剂，通常在产后2-4个月，这可能是由于自身免疫引起的。
2、因子Ⅷ抑制物
男性和女性都可以发病的一些健康老年人自发生成因子VIII抑制剂的作用机制尚不清楚。如SLE、RA等系列风湿类免疫相关疾病，如溃疡性结肠炎、哮喘、药物过敏症等，在疾病发生过程中都会出现因子-受体抑制剂。在血管性血友病、SLE、异常球蛋白血症、淋巴瘤及糖尿病患者中均可发现抗抗r:wf的因子。
抑制因素VIII是一种抗体，大多数为IgG，一些为IgM，也有两种类型的混合。通常为X轻链(iggx强链)，也有X和人链的混合。单个病人的抑制因子为IgG重链型。大多数可分为IgG4亚型和IgG1混杂IgG4和IgG4混杂IgG2，这两类混杂IgG4依其免疫球蛋白的抗原性和二硫键数目而定。
3、因子Ⅸ抑制物
在临床治疗过程中，因遗传因素IX缺乏，反复输注了血浆因子IX浓缩液后，少数B型血友病患者出现了因子IX抑制。分型分离法检测抑制剂为γ球蛋白，以IgG为主，免疫中和法检测少量人型IgG4。
4、因子Ⅴ抑制物
此病是比较罕见的。因子V抑制物曾经被用于手术，治疗链霉素，以及健康人群中，也被用于遗传因子V缺乏症患者。
02患有获得性循环抗凝物质增多症，主要的发病机制是什么？抑制物对因子Ⅷ的作用有什么？
1、免疫因素
阿尔林等人认为，A血友病发生因子VIII抑制剂有两种免疫反应：一种是“高反应”者，其特征是接受异体因子VIII后，滴度超过10个Bethesdaunits(BU)抑制剂。如VIII因子停止注射，抑制剂常在注射一段时间后缓慢下降；若再次注射VIII因子，5-7天后抑制剂就会出现，高反应率的患者中75%会使用抑制剂。二是在替代治疗后，抑制剂滴度较低(约5bu)，而不是在每一个因子VIII之后。其他研究表明，一小部分病人能从原来的低反应变成高反应。免疫球蛋白的重链和轻链亚基可能是血友病患者产生抗病*因子抑制剂免疫原的主要决定因素。
2、抑制物的特性
免疫生化方法是目前研究较多的方法。血因子VIII抑制剂多为多克隆IgG，少数为IgM或IgA，或与IgG共存。抗体IgG4是少数具有高度亲和性的抗体之一。
IgG4被认为具有慢性抗原刺激免疫反应的特点；IgG4是一种单价抗体，可以在不释放任何抗原抗体的情况下杀死活凝因子或固定补体成分，但是它可以抑制内源因子VIII和外源因子VIII，因此不发生在肾脏和血管。其它患者主要抑制剂为IgG4并伴IgG1、IgG3。VIII因子在产后个体中的主要抑制因子是IgM型，后来演变为IgG型，其作用机制尚不清楚。结论：抗VIII因子异源抗体主要局限于kappa型轻链，而自身抗体则主要表现为轻链的异质成分。
3、抑制物对因子Ⅷ的作用有什么？
Gawry和Hoyer的实验研究表明，抑制剂抑制VIII因子主要通过两种途径来抑制：①I型抗体在高浓度时能直接抑制VIII因子，并能表达抑制因子的强度。二血浆中残留的酶活性与抑制剂的浓度不成正比。一般而言，A型血友病的同种抗体呈I型反应，而自身抗体呈II型反应。所以有学者推测，因子VIII的抑制剂可能作用于凝血反应的磷脂部分，也可能作用于凝血酶介导的活化因子VIII及其抑制剂，从而阻止因子VIII与VWF的结合，从而抑制凝血活性。
03获得性循环抗凝物质增多症，主要的早期症状有出血倾向，检查有抗凝血物质测定滴度等
1、早期症状
原发性疾病的主要症状是血液循环中抗VIII抗体对VIII因子的不可逆失活决定了出血倾向的程度。严重时可出现典型的血友病出血症状，如自发性关节出血，深层软组织出血，鼻出血，创伤后出血等。通过临床表现和化验进行诊断。
2、检查方法
（1）激活的部分凝血活酶时间
血液凝固时间长，血浆再钙化时间长。正常化全血和血浆无法纠正循环抗凝剂增加引起的异常凝血。
（2）抗因子
抗原VIII、IX、Xi和XIII抗体能提高因子VIII、IX、Xi和XIII的失活强度，使凝血因子残留的活性降低。
（3）抗凝血物质测定滴度
抗凝剂滴度增加；抗原中和试验表明，因子VIII、IX、Xi和XIII活性下降，严重者为1%。
04获得性循环抗凝物质增多症，主要的治疗方法有输入抗凝因子，以及使用肾上腺皮质激素
1、输入抗凝因子及凝血酶复合物
还可同时应用激素和磷酸硫唑嘌呤。血浓于水或血浓于气。凝结因子VIII可达到25%左右的有效止血水平。凝血酶原复合物还可以止血。抗VIII因子抗体为IgG，在人体内分布广泛，占血液循环及血管外总抗体的50%。
2、使用肾上腺皮质激素
申请不起作用。对于健康人使用高水平的抗高血压药物有一定效果。硫嘌呤具有早期疗效。还有研究表明，环磷酰胺或硫唑嘌呤与泼尼松合用可明显降低抑制剂的滴度，缓解出血症状。治疗期间抑制剂的滴度没有增加。
3、因子Ⅸ可快速中和此抗体
在临床上，因子IX抑制剂很少见，仅用于血友病B的患者。疗法是注射IX因子中和抑制剂以减少出血。其抑制因素为IgG抑制。部分活化凝血酶时间和凝血酶原时间延长，且凝血时间正常。新鲜血浆或全血可被注射以中和因子V抑制。
结语：该病的临床表现与遗传XIII缺乏症相似，但发病晚，无家族史。出血性轻微，创伤或术后出血明显。严重出血的患者可输注新鲜血浆。此病的主要致病原因有自身免疫等男女均可发病。患病的话，及时采取治疗方法。