截性克隆病治疗

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TUhjnbcbe - 2022/3/15 12:27:00
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HIV研究人员花了4年多时间和1.19亿美元来测试给人们输注实验室制造的抗体是否可以保护他们免受艾滋病病*的侵害。现在,令人不满意的答案是:有时可以。

每8周注射一次单克隆抗体的人感染HIV的风险降低75%——但前提是他们接触到对抗体仍然敏感的病*株。研究人员表示,他们希望这种策略能够提供“被动免疫”——与疫苗引发的主动免疫相反,疫苗引发的主动免疫对艾滋病病*不存在——使用最近开发的单克隆抗体可能会更成功,这些抗体可对抗更广泛的HIV*株。

抗体介导的预防(AMP)试验包括两项针对HIV感染高危人群的研究:一项针对撒哈拉以南非洲七个国家的名女性,另一项针对名男性、跨性别男性或与男性发生性关系的跨性别女性.三分之二的人接受了一种强大的单克隆抗体的输注,这种抗体是从多年前一名HIV患者的血液中挑选出来的,每8周一次,持续20个月;三分之一接受安慰剂输注。受试者每4周接受一次HIV检测,如果他们被感染,研究人员会采集样本并分析病*对单克隆病*的敏感性。

事实证明,在试验进行的地方流通的70%的HIV*株是抗体在试管研究中难以停止的变体。所以总的来说,试验没有发现任何好处。然而,安慰剂组感染者的HIV*株比治疗组感染者更容易感染该抗体。通过这项分析,研究人员能够计算出,如果单克隆抗体与当地的HIV*株相匹配,感染风险会降低75%。

约翰霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院的流行病学家ChrisBeyrer没有参与该试验,他说,这项研究的结果今天在虚拟HIV预防研究会议上公布。但他对针对不同HIV*株具有更大“广度”的新型单克隆抗体充满希望。“我们一直都知道这两项研究都是概念的证明,”Beyrer说。“从表面上看,[抗体]似乎不起作用,但实际上……如果抗体与传播的病*非常吻合,并且抗体的滴度足够高,人体就会得到保护。”

西雅图华盛顿大学病*学家和试验的主要研究人员之一拉里·科里(LarryCorey)称这一结果“非常棒”,因为这种单克隆抗体可以与更广泛的抗HIV中和抗体一起使用,形成一种高效的预防鸡尾酒。“这就像现在有一种窄谱抗生素,”科里说。“我们没有理由不能用它来获得对95%病*有效的鸡尾酒。”

当试验于年开始时,研究人员发现了更有效、更广泛的针对HIV的抗体,但研究调查员、津巴布韦大学的病理学家NyaradzoMgodi表示,还没有准备好在功效试验中进行测试。“我们本可以选择等待更强大的抗体,或者进行不那么雄心勃勃的研究,为该领域提供更有限的进展,”Mgodi在一封电子邮件中写道。“相反,在探索针对传染病的抗体预防的既定概念,并努力将该概念扩展到HIV时,我们进一步更快地推进了HIV预防领域!”

然而,一种强大的生物医学HIV预防策略已经存在:一种称为暴露前预防或PrEP的每日抗病*药丸,一些AMP参与者也服用了这种药丸。如果PrEP被广泛和持续使用,单克隆抗体几乎没有什么吸引力,但许多人有困难或不喜欢每天服用药片,而且其对女性的疗效可能低于男性。注射的长效抗逆转录病*药物也已在临床研究中用作PrEP,但尚未获得许可;它们可能为抗体输注提供更便宜的替代方案。

然而,科里说,对于不愿意接受抗逆转录病*治疗的人来说,单克隆药物可能会在预防艾滋病*方面发挥作用。“参加这项研究的参与者对这是一种天然物质这一事实非常热情,这有点像,如果有疫苗,这就是我的身体会制造的东西,”科里说。他指出,在4年的试验中,该研究进行了46,次输液,参与者仅错过了4%的预约。

几项具有更广泛中和抗体的小规模预防试验正在进行中,但Corey表示,其中任何一项可能需要18个月的时间才能准备好开始更大规模的疗效研究。

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