近日，医院神经内科郭纪锋研究员团队在国际神经病学领域期刊《FrontiersinNeurology》以论著形式在线发表题为“TheDiscriminativePowerofDifferentOlfactoryDomainsinParkinson’sDisease”的原创性论文。
郭纪锋研究员为该论文通讯作者，赵宇文博士研究生和何燕硕士研究生为共同第一作者，医院为第一单位兼第一通讯单位。该研究从帕金森病（PD）中最常见的非运动症状之一——嗅觉功能障碍的角度，以嗅觉阈值能力、嗅觉鉴别能力及嗅觉识别能力的检测，全面系统地比较这三方面嗅觉能力对于鉴别PD患者与健康对照组的检验效能，并明确PD患者嗅觉减退与PD患者其他运动症状、非运动症状之间的关系，对PD的临床诊断和临床亚型分型等具有指导性意义。
嗅觉功能障碍，作为PD患者常见的非运动症状之一，已纳入年运动障碍协会（MDS）PD临床诊断的支持标准之一及年运动障碍协会（MDS）PD症状前期研究标准之一，但目前仍缺乏统一公认的嗅觉功能检测手段及方法。
Sniffin嗅棒作为常用检测嗅觉能力的工具之一，可分别检测嗅觉阈值能力（T得分）、嗅觉鉴别能力（D得分）及嗅觉识别能力（I得分）。郭纪锋研究员团队采用UPDRS及HoehnYahr分期等运动症状评估，简易智能精神状态检查量表(MMSE)、非运动症状评价量表(NMSS)、Sniffin嗅棒等测试，针对例PD患者及例无神经系统疾病或鼻腔鼻窦疾病的正常对照进行评估，分别应用嗅觉功能因素的指标T、D、I及任意两种或三种指标之和代表嗅觉功能因素进行PD鉴别模型研究，研究发现嗅觉检测总得分（TDI得分）对于区分PD患者与正常对照的效能最高（AUC=0.），且I得分的检测效能（AUC=0.）与其相当（p=0.）。
同时，结合嗅觉功能及其它非运动症状等因素进行鉴别模型研究，应用嗅觉因素的指标TDI分值（AUC=0.）略优于应用I得分（AUC=0.）代表嗅觉功能因素（p=0.），且均显著优于仅以嗅觉功能因素作为指标的鉴别模型。（图1）
图1.各嗅觉能力检测效能的比较该研究中约70.1%的PD患者嗅觉受损；在各嗅觉因素回归模型中，年龄和MMSE评分可共同解释嗅觉阈值分值的7.5%，而年龄、MMSE评分、心血管功能障碍和病程可共同解释嗅觉鉴别分值的15.2%，而MMSE评分、年龄和受教育年限可共同解释嗅觉识别分值的11.1%；提示年龄大及认知得分低的PD患者T得分更低；年龄大、认知得分低及男性PD患者的D得分更低；认知得分低、年龄大、UPDRSII得分高及男性PD患者的I得分更低。此外，该研究提示嗅觉减退的PD患者多为男性，受教育年限更短，强直得分更严重及认知功能更差（p0.05）。上述研究结果可应用于临床实践中，帮助医生为患者提供更好的诊疗服务，为未来临床研究具有重要指导价值，特别是在大规模队列的研究中，可考虑仅检查Sniffin嗅棒的识别能力（I得分）来代替完整的嗅棒检测结果，而且结合多类症状共同构建PD鉴别模型的检验效能更高，从而在保证诊断准确性的前提下简化诊疗过程、提高诊疗效率。唐北沙教授、郭纪锋副教授团队一直致力于神经退行性疾病、神经发育性疾病与遗传病，特别是帕金森病的临床与发病机制研究。唐北沙教授作为主要骨干参与了夏家辉院士团队在中国本土上克隆的第一个致病基因—“人类神经性高频性耳聋致病基因-GJB3基因”的研究工作。近十多年来，唐北沙教授团队创新地提出了“LEC”和“HEC”基因克隆策略，成功鉴定克隆了ARCA致病基因CHIP和UBA5、CMT致病基因HSP22、PKD致病基因PRRT2、FCMTE致病基因SAMD12、NIID致病基因NOTCH2NLC等，系统建立了神经变性疾病与遗传病高通量检测技术及分子诊断与分型平台。同时，唐北沙教授、郭纪锋研究员团队聚焦于PD的基因组学研究、PD新致病基因与新易感基因的筛选与鉴定，先后提出“PD双基因遗传模式”、“PLA2G6新表型（AREP）”、“PD风险基因SNPs交互作用模式（PD-LRRK2GR+）及累加作用模式（PD-风险基因SNPs+）”、“PD新的相关及风险基因—NUS1、GCH1、NOTCH2NLC”等，建立了PD-MDCNC临床数据库（