图1.专家简介
追求溃疡性结肠炎的临床缓解和黏膜愈合
首先，贾燕教授以“追求溃疡性结肠炎的临床缓解和黏膜愈合”为主题进行了分享，从UC治疗的核心目标、维得利珠单抗作用机制、以及维得利珠单抗诱导缓解和维持黏膜愈合的临床研究数据等三个方面进行讲解。近年来，随着治疗药物的不断增加，UC的治疗目标也在不断发展。黏膜愈合已经成为UC治疗的核心目标。要达到UC的治疗目标，不仅要治疗症状，更要治疗客观炎症[1,2]。贾燕教授介绍，目前临床上多种通过阻断或调控炎症细胞因子的生物学活性的药物正在用于炎症性肠病（IBD）的治疗[]。其中维得利珠单抗是一种抗-整合素人源化单抗，不同于其他生物制剂，它可以特异性阻断淋巴细胞向肠道炎症组织迁移，是目前唯一肠道选择性生物制剂[4-8]。图2.维得利珠单抗是唯一的肠道选择性生物制剂目前，多项临床研究显示，维得利珠单抗可以早期诱导并维持中重度UC患者的临床缓解和黏膜愈合。GEMINI1试验是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的期临床研究，以探索维得利珠单抗诱导和维持治疗中重度活动性UC成年患者的疗效[9]。研究结果显示，相较于安慰剂，维得利珠单抗可有效维持UC患者的临床缓解、无激素缓解和内镜愈合。图.GEMINI1试验：维得利珠单抗维持UC临床缓解、无激素缓解和黏膜愈合另一项研究对GEMINI1试验数据进行了事后分析，以评估维得利珠单抗治疗不同类型UC患者的疗效特征[10]。研究结果显示：维得利珠单抗可有效诱导和维持UC患者的临床应答、临床缓解及黏膜愈合，且之前未使用过抗-肿瘤坏死因子（TNF）药物的患者疗效更好。
图4.GEMINI1试验事后分析：维得利珠单抗有效诱导和维持UC患者的应答和缓解图5.GEMINI1试验事后分析：维得利珠单抗有效诱导和维持UC患者的黏膜愈合以上结果说明，对于中重度UC患者，维得利珠单抗可以有效诱导并维持UC的临床缓解和黏膜愈合，且在之前未使用过抗-TNF药物的UC患者中疗效更优。溃疡性结肠炎缓解和愈合的比较数据
随着一线治疗选择的不断增加，不同IBD药物之间的比较问题已经越来越重要。郑长清教授以“溃疡性结肠炎缓解和愈合的比较数据”为主题进行了分享，从头对头试验和大型真实世界研究两个方面对维得利珠单抗的临床数据进行了解读。郑教授分享的第一项研究是VARSITY研究，该项研究纳入例之前未使用过抗-TNF药物或既往抗-TNF药物治疗失败的中重度UC患者，头对头比较了维得利珠单抗与抗-TNF药物阿达木单抗治疗UC的疗效[11]。研究结果显示，维得利珠单抗早在第2周即实现临床应答，并在第6周时超过阿达木单抗；且从第14周起，维得利珠单抗临床应答率一直保持显著高于阿达木单抗，一直维持到第52周[11]。图6.Varsity研究：早在第2周即可观察到维得利珠单抗临床应答，且第6周开始表现出疗效差异此外，在主要治疗终点，维得利珠单抗在治疗第52周的临床缓解率和黏膜愈合率均显著优于阿达木单抗，且在之前未使用过抗-TNF药物的患者中疗效更优[11]。图7.Varsity研究：治疗第52周临床缓解：维得利珠单抗显著优于阿达木单抗图8.Varsity研究：第52周黏膜愈合：维得利珠单抗显著优于阿达木单抗郑主任提到在VARSITY研究中，把潜在的UC治疗的终极目标-组织学愈合也纳入到了研究中对两种生物制剂的疗效进行了比较。研究选取了Geboes评分和RHI评分分别对组织学进行了评估。研究结果显示在第52周UC无组织学炎症疾病活动，不论是使用Geboes评分还是RHI评分评估，维得利珠单抗优于阿达木单抗。图9.第52周无组织学炎症疾病活动：维得利珠单抗优于阿达木单抗之后，郑长清教授分享了两项维得利珠单抗治疗UC的大型真实世界研究数据。VICTORY研究联盟是目前最大的维得利珠单抗真实世界研究，纳入美国多个IBD中心、超过例接受维得利珠单抗治疗的CD和UC患者[12]。研究结果显示，维得利珠单抗治疗活动性UC患者随着累积治疗时间的延长，累积临床应答率和临床缓解率越高，且既往未使用过抗-TNF药物的患者疗效更好[12]。图10.VICTORY研究：维得利珠单抗治疗活动性UC患者随时间累积临床应答和缓解且维得利珠单抗治疗活动性UC患者随着累积治疗时间的延长，累积内镜改善率和累积内镜缓解率更高，在既往未使用过抗-TNF药物的患者疗效也更好[12]。图11.VICTORY研究：维得利珠单抗治疗活动性UC患者随时间累积内镜改善和缓解第二项真实世界研究也使用了美国多中心VICTORY研究联盟数据，使用倾向性匹配分析比较了维得利珠单抗和抗-TNF药物治疗UC患者的疗效[1]。研究结果显示，维得利珠单抗治疗UC的临床缓解和内镜愈合均显著优于抗-TNF药物。图12.VICTORY研究：维得利珠单抗治疗UC的临床缓解和内镜愈合均显著优于抗-TNF药物以上大型临床试验和真实世界研究数据均显示，维得利珠单抗在UC维持治疗方面较抗-TNF药物存在显著优势，尤其是在临床缓解和内镜愈合方面。这些结果均支持维得利珠单抗可作为中重度活动性UC患者治疗的一线生物制剂。问题解答
会议最后，几位教授解答了现场医生对于UC管理和生物制剂应用方面的疑问。当被问到在目前所处的中心中，使用什么药物可以使UC患者达到黏膜愈合时，郑长清教授表示，糖皮质激素治疗的黏膜愈合率很低（约20%~0%），患者复发率非常高。但生物制剂治疗UC患者可以达到黏膜愈合。在我的数据中，两年时间有55%以上患者可以达到Mayo评分0或1分（即黏膜愈合）。若患者达到了0分，可以考虑停药，且停药后不复发。对于临床中有一些UC患者内科治疗三年后未达到黏膜愈合，是否可以直接转换成维得利珠单抗治疗？还是需要停药一段时间再转用维得利珠单抗？郑长清教授表示，抗-TNF药物和维得利珠单抗的作用机制不同，如果内科治疗未达到黏膜愈合，或在治疗中出现了复发，个人意见可以直接转用维得利珠单抗，不需停药一段时间。对于UC使用生物制剂是否与年龄有关？是否年轻患者才可使用？贾燕教授指出，临床中中、青年的UC患者比较多，如果老年UC患者经济条件允许、且没有使用生物制剂的禁忌症，也可以选择使用生物制剂，但其疗效可能比年轻人差一些。对于该如何选择生物制剂？吴小平教授也进行了补充，他表示可综合患者的个体情况、经济情况、并发症等选择生物制剂。如果患者病变在肠道，则可以选择肠道特异性作用的维得利珠单抗；如果患者考虑医保等问题，则可以选择医保内的生物制剂。本次直播几位教授从自身临床经验出发，结合最新研究结果为我们分享了独特的观点，在场医生互动活跃、收益颇丰，期待接下来更精彩的内容。参考文献：
1.LPeyrin-Biroulet,etal.AmJGastroenterol.;(9):-8.
2.WJSandborn,etal.JCrohnsColitis.;8(9):-5.
.MCoskun,etal.TrendsPharmacolSci.;8(2):-42.
4.类克?（英夫利西单抗）说明书。