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溃疡性结肠炎与肠易激综合症的发病机制可能完全无关-即便有相似的症状
文献来源:InflammBowelDis.May12;26(6):-
特别声明:本文属于医学专业文章，仅供医疗专业人员学术交流。不适合作为非专业人士疾病教育或科普用途。既往的观点与实践：溃疡性结肠炎（UC）是一种病变累及结肠黏膜的慢性肠道炎症疾病，在缓解期可能会出现肠易激综合征（IBS）相似的症状。
之前的研究表明，在缓解期出现IBS样的症状的UC患者，仍存在潜在未充分治疗的炎症病变。
同样，也有研究报告显示IBS患者也存在全身和肠道低水平的免疫激活。
实际上，IBS和UC确实存在一些相似之处，例如合并精神心理症状、肠道微生物组失衡、持续的免疫激活。
但是，目前仍不清楚UC和IBS的炎症机制是否重叠，或属于不同的机制通路。
在临床实践中，可能很难区分IBS样症状和IBD潜在疾病发作，从而导致治疗决策错误，导致疾病发作风险增加，生活质量下降。
此外，在免疫病理学疾病机制方面二者也具有相似性。
最近的研究报道，达到UC深度缓解但存在IBS样症状的患者，与没有这类IBS症状的患者相比，某些血清细胞因子的水平存在差异。
近来，研究集中于鉴定IBD患者血清中的炎性蛋白质谱，包括细胞因子和趋化因子。
值得注意的是，之前一项研究发现克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）涉及不同的炎症机制，而与炎症活动无关。
此外还发现了特定的血清蛋白标志物，可以很好地区分UC、CD患者和健康对照者。
也有报道显示，与健康对照相比，UC患者的某些血清炎性蛋白水平升高，包括嗜酸性粒细胞趋化因子、生长相关癌基因和肿瘤坏死因子α。但在UC和CD患者之间未发现蛋白差异。
存在的问题：
部分UC患者即使在炎症缓解期仍存在类似IBS的症状，但目前并不了解这类症状出现的原因。
基于一些共同的症状，之前有学者提出UC和IBS的炎症机制可能存在重叠，但二者潜在的具体联系仍不清楚。
此外，同样是炎症缓解期的UC患者，为什么其中一部分患者会出现IBS样的症状，其中的原因仍不清楚，因此也难以治疗。
这项研究有什么新发现：
这是一项基础科学研究，纳入了5类不同的人群，包括：
活动期UC患者存在IBS症状的缓解期UC患者没有IBS症状的缓解期UC患者单纯IBS患者健康受试者使用ProSeek系统性炎症分析血清试剂盒对上述5类人群进行，共检测92种血清蛋白标志物的水平，建立不同受试者的系统性炎症蛋白谱。
此外，还建立了一个探索性研究队列，包括名受试者，分别为
40例活动期UC患者；45例没有IBS症状的缓解期UC患者20例存在IBS症状的缓解期UC患者40例单纯IBS患者21例健康受试者多因素分析结果显示，经过多重炎症分析之后，系统性炎症蛋白谱可以很好地区分UC与非UC（IBS患者和健康受试者）人群患者，其中以下几种血清蛋白是最重要的：
Caspase8Axin1Sulfotransferase1A1Tumornecrosisfactorsuperfamilymember14同样血清蛋白谱也可以区分活动期和缓解期UC，主要依据以下血清蛋白的表达水平：
Interleukin(IL)17CIL17AChemokineligand9Transforminggrowthfactor–α在处于疾病缓解期的UC患者中，对比存在或不存在IBS样症状患者的血清蛋白标志物，只检测到了微小差异
此外，尽管IBS患者中Fibroblastgrowthfactor21和IL6血清水平较高，但血清炎症蛋白谱很难区分IBS患者和健康受试者。
上述发现，在后续独立的受试者验证队列中得到了确认。
总之，基于系统性血清炎症蛋白谱分析结果，可以区分UC患者与IBS患者。UC患者是否存在IBS类似症状，不影响血清炎症蛋白谱的特征。
上述结果表明UC和IBS背后的炎症机制可能是完全不同的。
启示和影响：
很多处于疾病缓解期的UC患者存在IBS样症状(如腹痛、腹泻等)，这些症状的起源是什么？到底有什么特殊性，这是一个值得探讨的问题。
通过系统性分析炎症相关蛋白谱，可能有助于弄清可能炎症和IBS症状相关的潜在机制。
这项探索性研究通过分析血清炎症蛋白谱，在蛋白表达层面成功区分了IBS患者与UC患者。
尽管IBS患者也存在炎症反应异常，但这项研究结果不支持IBS和UC具有共同的炎症机制。
也就是说，缓解期UC患者的IBS症状，与IBS患者的症状的机制来源可能是不同的。
尤其是比较UC患者与IBS患者的血清炎症蛋白谱时，二者之间几乎是完全分离，这表明由不同的炎症机制在分别驱动UC和IBS。
在验证队列中鉴定UC和IBS患者时，观察到通过鉴定的几种最重要的炎症蛋白（例如CASP8、AXIN1、ST1A1和TNFSF14）可以正确区分超过97％的患者。
因此，这项研究的最大贡献在于，无论患者的表面症状如何，仅使用4种血清蛋白就可以准确在IBS患者中识别和区分出UC患者。
在上述4中鉴定出的蛋白中，TNFSF14、CASP8和AXIN1之前已被报道与IBD相关。
证据显示，IBD患者发炎的肠黏膜中TNFSF14的mRNA的表达增加，继而导致黏膜屏障功能障碍。CASP8被认为通过调节CD患者肠黏膜上皮的Paneth细胞和上皮细胞凋亡，从而参与黏膜炎症。
胞质蛋白AXIN1可以通过TGFβ信号通路，参与与IBD发病关系密切的Th9和Th17细胞功能的调控。
因此，不管表面的症状和炎症活动如何，不同UC患者之间具有共同的炎症蛋白谱的特征，而这些蛋白反映了UC潜在疾病的本质，不受炎症活动状态的影响。
在更详细地检查UC患者时，SIP配置文件区分具有不同炎症活动的UC患者以及有和没有IBS样症状的患者。
值得注意的是，缓解期UC患者（无论是否存在IBS症状）之间在血清炎症蛋白谱的特征方面仅有微小差异，没有发现独特的差异表达蛋白。这表明在缓解期UC患者中，潜在低度炎症事件可能不是IBS样症状出现的主要驱动因素。
这表明尽管缓解期UC患者可能会表现出一些类似于IBS的症状，但与IBS属于完全不同的疾病机制。
总而言之，这项研究从蛋白表达的层面证明了UC和IBS之间存在本质差异，尽管UC患者可能会存在类似IBS的症状。
这反映了UC和IBS的具有完全不同的潜在炎症机制。
对于不同症状和疾病人群进行蛋白谱的研究，有助于更好地了解疾病的潜在驱动机制，探索未来可用于疾病诊断的生物标志物。
（本文仅供个人学习）
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