北京正规医院治疗白癜风 http://pf.39.net/bdfyy/tslf/评估Claudin18.2单克隆抗体-TST治疗局部晚期不可切除或转移性实体瘤的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的I期临床研究研究药物：TST注射液临床前药效学研究TST为重组人源化抗体(IgG1)，通过特异性结合Claudin18.2(CLDN18.2)蛋白胞外结构，介导ADCC和CDC作用直接靶向杀灭CLDN18.2表达阳性的肿瘤细胞。N糖链上的岩藻糖对抗体的ADCC活性具有显著影响，TST在生产过程中通过工艺优化降低了岩藻糖修饰比例，以达到增强ADCC活性的目的。在各项临床前体外药效学研究中，TST均显示出较IMAB-类似物(根据IMAB公开专利由迈博斯生物实验室合成)具有更强的诱导ADCC、ADCP和CDC的活性。入选标准:1.男性或女性，签署知情同意书时年龄18-75岁（包含18岁和75岁）；2.罹患经组织学确诊的局部晚期不可切除或转移性恶性实体瘤，同时根据研究分组情况符合以下要求：第一部分，单药剂量递增：*单药剂量递增研究：目前没有标准治疗方案，或对标准治疗不耐受的受试者。第二部分，联合方案的剂量递增：*联合用药剂量递增研究（剂量递增部分）：C组：既往未接受过全身性化疗治疗的HER2阴性的G/GEJ腺癌。在研究治疗首次给药前至少6个月已完成新辅助化疗或辅助化疗受试者可入组。D组：既往曾至少接受过一线全身性化疗治疗的G/GEJ腺癌受试者;3.ECOG体能状态评分0-1；4.筛选期实验室检查需满足以下全部标准：中性细胞绝对计数（ANC）≥1.5×/L绝对计数（WBC）≥2.5×/L；血小板≥×/L血红蛋白≥9g/dL国际标准化比率（INR）≤1.5倍正常值上限(ULN）/或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN（未使用抗凝剂者）总胆红素≤1.5倍ULN；AST和ALT≤2.5倍ULN（肝癌或肝转移受试者≤5倍ULN）；白蛋白≥2.5g/L；血清肌酐≤1.5倍ULN，或肌酐清除率≥60ml/min排除标准:1.计划入组到联合CAPOX组的局部晚期不可切除或转移性G/GEJ腺癌受试者既往已接受了全身性化疗治疗。但是只要受试者在研究治疗首次给药前至少6个月前已接受并完成新辅助化疗或辅助化疗为目的的治疗，则可以接受；计划入组到联合紫杉醇组的局部晚期不可切除或转移性G/GEJ腺癌受试者既往接受过紫杉醇治疗。2.首次研究用药前4周内曾进行过放疗（针对骨转移的局部放疗，并且放疗相关AE恢复到≤1级的受试者可入组）；3.首次研究用药前4周内曾接受过其他抗肿瘤治疗药物治疗或放疗的受试者；使用治疗骨转移相关事件的药物（如唑来膦酸等）不影响入组。4.首次研究用药前8周内曾接受过重大手术（不包括穿刺活检），或预期在本研究期间需要进行重大手术，或存在严重未愈合的伤口、外伤、溃疡等情况的受试者；5.曾接受过CLDN18.2单抗或CLDN-18.2CART治疗；6.受试者有既往严重过敏反应或对TST的已知组分或其它单克隆抗体（包括人源化或嵌合抗体）不耐受。7.受试者已知对研究治疗的任何成分有立即或延迟的超敏反应、不耐受或禁忌。8.受试者既往对CAPOX的任何成分或紫杉类药物有严重过敏或不耐受。9.存在脑或软脑膜转移症状的受试者；存在下列情况的中枢神经系统（CNS）转移的受试者可考虑入组：未经治疗但无症状的，或治疗后有影像学证明无进展状态持续至少8周，且至少8周内无需激素或抗癫痫治疗的脑转移受试者；10.存在需要局部治疗或者反复引流的、研究者判断控制不良的体腔积液（胸水、腹水、心包积液等）的受试者；11.首次研究用药前，既往治疗的不良反应未能恢复至CTCAEv5.0级评分≤1级（不包括脱发及贫血）。若该不良反应无临床影响，是否能入组，由申办方和研究者讨论后决定12.首次用药前14天内因为治疗贫血或血小板降低接受过生长因子、输血或其他血液制品；13.受试者已知有二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏症（注意：应根据当地要求进行DPD缺乏症筛查。）14.(仅在接受CAPOX的受试者筛选)最近出现胃肠道出血的受试者定义为在过去3个月内有呕血，便血或黑便的病史，且没有经内镜或结肠镜证实已恢复的证据；15.有证据表明有胃出血或胃穿孔风险的受试者，根据研究者的判断将排除受试者的参与；16.存在幽门梗阻或持续反复呕吐（定义为24小时呕吐≥3次）；17.研究开始前4周内出现活动性结肠炎，包括感染性结肠炎、放射性结肠炎和缺血性结肠炎；溃疡性结肠炎或克罗恩病病史；18.受试者已知患有1级的外周感觉神经病变，除非深部肌腱反射缺失是唯一的神经异常；19.存在有活动性感染，需要系统性治疗；20.有HIV感染史或HIV病*检测阳性；已知的丙型肝炎或慢性活动性乙型肝炎病史的受试者；除外：HBV病*携带者，或经药物治疗后稳定的乙肝受试者（HBV-DNA滴度不得高于0拷贝[cps]/mL或IU/mL）经药物治疗后稳定的丙肝受试者（HCV-RNA检测阴性）21.罹患活动性自身免疫疾病，在过去2年内需要系统性免疫抑制治疗的受试者；22.首次研究用药前2周内曾接受全身性免疫抑制治疗，包括糖皮质激素的受试者；23.允许受试者使用生理替代剂量的氢化可的松或同类药物；若想获知更多的研究信息，请与以下人员进行沟通，同时研究者会根据方案进行评估，最终确定您是否能参加该研究。联系预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇