近日，美FDA批准S1P受体调节剂Zeposia（Ozanimod，0.92mg）第二项适应症，用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者。
Ozanimod是首个也是唯一一个口服选择性鞘氨醇1-磷酸（S1P）受体调节剂，同时，这也是该药首次获得胃肠道疾病相关适应症，为S1P受体调节剂类药物打开了新的重要领域！
在一项3期临床试验中，治疗的第10周和52周，与安慰剂相比，Ozanimod在所有主要和次要终点（包括临床缓解、临床反应、内镜改善和内窥镜组织学黏膜改善）方面均有显著改善。
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久治不愈的溃疡性结肠炎
溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性炎症性肠病（IBD），其特征是异常、持续的免疫反应，导致大肠或直肠的粘膜中出现长期的炎症和溃疡。其症状包括血便、严重腹泻和频繁的腹痛。
该病病程很长，常反复发作，久治不愈，严重影响了患者的正常生活和社交。
据估计，全世界约有万人患有IBD（UC+克罗恩病）。在我国，预估到年，这两种炎症性肠病患者将达到万人。
溃疡性结肠炎可见于任何年龄，但通常是年轻人发病，像辞去日本首相职位的安倍晋三17岁检查出UC，并深受其折磨，工作时也需频繁“跑厕所”。
目前，UC还无法治愈，多数患者需要终身治疗。临床主要治疗手段包括药物治疗和手术治疗，但许多患者对当前可用的疗法应答不足或者没有应答，亟需更好的治疗选择。
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口服S1P受体调节剂：Ozanimod
Ozanimod是一款新型口服选择性鞘氨醇1-磷酸（S1P）受体调节剂，以高亲和力选择性结合S1P1和S1P5这两类受体亚型。
Ozanimod降低了淋巴细胞从淋巴组织迁移的能力，从而减少了循环中的淋巴细胞数量。Zeposia在溃疡性结肠炎中发挥治疗作用的机制尚不清楚，但可能涉及减少淋巴细胞向肠道的迁移。
年3月，Ozanimod获FDA批准，用于治疗患有复发性多发性硬化症（RMS）的成人。5月，获欧盟批准，治疗复发性RMS。
目前，欧洲药品管理局（EMA）正在审查Ozanimod的上市许可申请，用于治疗中重度活动性UC成年患者，预计今年下半年做出审批回复。
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疗效持久，创新药治疗UC效果惊艳！
这一批准是基于一项名为TrueNorth的关键3期临床试验的积极结果。该试验评估了Ozanimod作为诱导和维持疗法，与安慰剂相比在中重度活动性UC患者中的疗效和安全性。
这些患者对以下任何一种治疗反应不足或耐受不良：口服氨基水杨酸酯、皮质类固醇、免疫调节剂或生物制剂。
在为期10周的诱导研究（UCstudy1）中，共有名患者以2：1的比例随机接受Ozanimod或安慰剂治疗。其中，有94%和89%的患者完成了诱导研究。
在维持研究（UCstudy2）中，总共名在诱导研究或开放标签组中接受Ozanimod且在第10周获得临床缓解的患者，重新按1：1随机分配，并接受为期42周的0.92mgOzanimod或安慰剂治疗，共计52周。在这些患者中，治疗组和安慰剂组分别有80%和54.6%的患者完成了研究。
为期10周的诱导期研究结果：
主要终点：治疗组和安慰剂组的临床缓解率分别为18%VS6%
次要终点：治疗组和安慰剂组的临床应答率为48%VS26%、内镜改善率为27%VS12%、内镜-组织学黏膜改善率13%VS4%
为期42周的维持期研究结果：
主要终点：治疗组和安慰剂组的临床缓解率分别为37%VS19%
次要终点：治疗组和安慰剂组的临床应答率为60%VS41%、内镜改善为46%VS26%、无糖皮质激素临床缓解为32%VS17%、和内镜-组织学黏膜改善率为30%VS14%
在Ozanimod治疗的患者中，最早在第2周（即完成所需的7天剂量滴定后1周），就观察到直肠出血和大便频率评分的减少，且疗效持久。
此外，Ozanimod的多项临床试验正在进行中，评估该药在UC患者中的长期效果，以及在中重度活动性克罗恩病的疗效。
截至目前，FDA已经批准了4款S1P调节剂上市，分别为芬戈莫德（年9月）、Siponimod（年3月）、Ozanimod（年3月）、Ponesimod（年3月）。除Ozanimod外，其它三种均只获批多发性硬化症这一适应症。
而Ozanimod的获批，也让我们看到了S1P受体调节剂在慢性肠道疾病方面的前景。期待这一全新的作用机制，能造福更多的肠道疾病患者。