X-连锁无丙种球蛋白血症（X-linkedagammaglobulinemia，XLA）是儿童原发性免疫缺陷病最常见的类型之一，也是最早为人们所认识的一种抗体缺陷性疾病。
年Bruton首次报道了这种疾病，他发现1例反复发生严重细菌感染的男童，其血清蛋白电泳中完全缺乏γ球蛋白峰。年Vetrie等通过定位克隆的方法找到了XLA的致病基因——X染色体上Bruton酪氨酸激酶（Bruton’styrosinkinase，BTK）基因。BTK基因突变导致其编码的蛋白功能缺陷，使淋巴细胞分化成熟障碍，无法由前B淋巴细胞分化为未成熟B淋巴细胞，导致外周血成熟B淋巴细胞缺失或数量减少，CD19+细胞通常0.02，患儿血清中免疫球蛋白（Ig）G、IgA、IgM全面低下，机体体液免疫功能严重缺陷，临床上主要表现为反复出现的严重细菌感染，常危及生命。
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XLA的临床表现
与其他免疫缺陷病相比，XLA发病年龄较早，但由于受到母体免疫系统的保护，一般在出生6个月至2岁开始发病，也有一些病例到成年甚至更晚才发病。由于外周血B淋巴细胞显著降低或缺失，各类免疫球蛋白缺乏，容易出现反复发生的化脓性细菌感染。反复发生的中耳炎通常是在诊断XLA之前最常出现的症状，而大约60%的患儿是因为出现严重的甚至危及生命的重症感染，包括肺炎、肺脓肿、脑膜炎、脓*症、蜂窝织炎或化脓性关节炎之后，才被临床医师考虑到患儿存在免疫缺陷病的可能。XLA患儿的各系统均可受累。
呼吸系统：XLA患儿感染部位以呼吸道最为常见，约94.25%的XLA患儿会出现呼吸道感染，虽然上呼吸道感染更为常见，但包括支气管炎、肺炎在内的下呼吸道感染的发生概率仍高达77.01%。XLA患儿呼吸道感染主要表现为临床表现重、治疗可缓解、好转后易反复或造成脏器功能损害的特点。
消化系统：消化系统感染在XLA患儿中也比较常见。所有消化道症状中，腹泻最常见（38%迁延性腹泻，26%慢性腹泻），其次为腹痛（22%）、胃食管反流（18%）和肠胃炎（14%）。引起感染性腹泻的病原包括蓝氏贾第鞭毛虫、沙门菌、空肠弯曲菌、隐孢子虫和肠道病*。
中枢神经系统：在发生重症感染的XLA患儿中，最多出现的是侵袭性中枢神经系统感染。严重和慢性肠道病*感染在XLA患儿中也容易引起慢性脑膜炎和皮肌炎，目前高剂量的免疫球蛋白注射并不能显著降低疾病风险。
其他：XLA患儿也容易出现中耳炎、慢性鼻窦炎、营养不良、贫血、粒细胞减少、血小板减少、自身免疫性疾病（类风湿性关节炎、皮肌炎等）、生长激素缺乏症及甲状腺激素紊乱等并发症状。值得注意的是，XLA的发病年龄我国与国外报道并无明显差异，但目前我国XLA的平均诊断年龄约为7.09岁，晚于美国的5.37岁、西班牙的6.20岁、荷兰的6.50岁，提示我国临床医师可能对XLA的警惕性不足。
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致病机制
80%-90%临床诊断病历可检出相关致病基因BTK发生突变，而其他10%-20%的病人存在其他问题，有研究显示常染色体编码Igφ、μHC和LC的基因存在突变。遗传学分析证实XLA病变基因定位于X染色体q21.3-22。该基因表达于正常人各期B淋巴细胞，在XLA患者中发生突变，故认为是XLA的致病基因。BTK基因全长37.5kb，含有19个外显子，除第1外显子外，其余编码BTK蛋白的个氨基酸，分子量为76KD。
BTK编码非受体酪氨酸蛋白激酶，该类激酶广泛参与细胞信号传导，影响细胞的存活、增殖和分化，BTK是B细胞发育成熟的关键因素。正常人除T细胞和浆细胞外均有BTK表达，而BTK基因突变只影响B细胞的数量，这说明BTK在B细胞的生长发育过程中起着至关重要的作用。
目前报道的BTK基因突变以错义突变最为常见，其次为移码变异、剪切变异和无义变异等。目前BTK基因突变与临床严重度之间是否存在基因型-表型关系尚无明确定论，有研究显示有严重错义变异的患儿发病时间及诊断时间较其他突变类型的患儿为早。
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临床治疗
IgG替代治疗和抗生素的使用完全改变了XLA患者的预后。无正规治疗前，XLA患儿通常在10岁以前因脓*症及脑膜炎等侵袭性感染而死亡。目前，只要早期诊断并辅以合理的IgG替代治疗，并给予相对积极的抗生素治疗，XLA患者少有侵袭性感染，大部分都能生存到成年，生活质量可接近健康人。
国际免疫学会联合会推荐，伴IgG水平严重低下和/或抗体产生缺陷的所有PID患者都应该接受IgG的替代治疗。美国过敏、哮喘、与免疫学会也推荐静脉用丙种球蛋白用于伴抗体缺陷的PID患者，并对IgG治疗在不同类型的抗体缺陷病中的效益进行分类，其中XLA属于肯定收益及治疗有效类属。
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