自身免疫性大疱病
的遗传学和组学分析
MichaelOlbrich1,2,AxelKünstner1,2,MareikeWitte3,HaukeBusch1,2andAnkeF?hnrich1,2
1MedicalSystemsBiology,InstituteofExperimentalDermatology,UniversityofLübeck,Lübeck,Germany,
2InstituteofCardiogenetics,UniversityofLübeck,Lübeck,Germany,
3DepartmentofDermatology,UniversityofLübeck,Lübeck,Germany
FrontImmunol，Oct15;10:.
doi:10./fimmu..0.eCollection.
目录
作者简介
0
摘要
1
引言
1.1
天疱疮类疾病介绍
1.2
类天疱疮类疾病介绍
2
自身免疫性大疱病病因与诊断的组学（OMICS）研究
2.1
自身免疫性大疱病的组学研究
2.2
自身免疫性大疱病研究的新方法和新技术
2.3
自身免疫性大疱病的计算方法
3
总结与展望
致患者
（本文为专业文章，患者朋友后可直接移步此部分。）
作者介绍
MichaelOlbrich
本文第一作者
吕贝克皮肤病实验研究所博士生
目前研究方向：生物信息学和数据科学；炎症性疾病的系统生物学；微生物群序列数据中的批次效应
AxelKünstner
吕贝克皮肤病实验研究所
HaukeBusch教授领导的医疗系统生物学小组的成员
目前研究方向：分析微生物组数据；大疱性类天疱疮患者与健康对照皮肤微生物的差异；分析微芯片和新一代测序数据
MareikeWitte
吕贝克皮肤病实验研究所
目前研究方向：遗传学和炎症领域；自身免疫性大疱病；银屑病遗传易感性的种族差异
HaukeBusch
吕贝克皮肤病实验研究所、
目前研究方向：界面炎症；系统生物学方法来研究自身免疫性疾病
AnkeF?hnrich
本文通讯作者
吕贝克皮肤病实验研究所
HaukeBusch教授领导的医疗系统生物学小组的一员
目前研究方向：单细胞测序；免疫库；线粒体测序
LIED-LübeckerInstitutfürExperimentelleDermatologie
吕贝克实验皮肤研究所
LIED致力于开展杰出的皮肤学基础研究以及开创性转化研究。重点是自身免疫性皮肤病，目的是在详细了解发病机制的基础上，识别和验证新的治疗靶点。在方法论上，主要使用临床前模型，以及免疫组学、分子生物学和蛋白质化学分析。此外，LIED对疾病组内临床亚组的生物标志物感兴趣，不同的标志物可能与疾病不同的预后相关，因此必须区别对待。
摘要
自身免疫性大疱病（Autoimmuneblistering/bullousdiseases，以下简称AIBDs）的特点是机体产生了针对表皮内和基底膜带（basementmembranezone，以下简称BMZ）的细胞内或细胞外结构的自身抗体。抗体与靶抗原结合导致相应结合位点的炎症和结构的降解，从而导致受影响的皮肤层面发生分离。临床上可观察到皮肤和/或黏膜出现红斑、水疱等病变。根据自身抗原的位置，AIBDs可分为天疱疮类（表皮内水疱病）和类天疱疮类（表皮下水疱病）。虽然目前已经广泛描述了AIBDs的自身抗原，但引发疾病的潜在原因仍不清楚。除环境因素外，遗传因素在AIBDs的易感性中似乎也起着重要作用。本文回顾目前已知的有关AIBDs发病的遗传和免疫机制。AIBDs最常见的遗传易感因素包括HLA基因区和免疫系统关键基因区的有害突变。特别是HLAⅡ类基因，如HLA-DR和HLA-DQ等位基因，在患者中普遍存在。这促使人们进一步开展流行病学和无偏倚的组学（Omics，包括转录组，微生物组和蛋白质组）研究，在大体和个体水平上阐明遗传风险因素以及导致AIBD的分子途径。
关键词：自身免疫性大疱病，自身抗原，HLAII类基因，系统医学，遗传学，转录组学
1.引言
自身免疫性大疱病（AIBDs）是一种罕见、可能致命的自身免疫性疾病。自身抗体攻击皮肤和/或黏膜的表皮内或真皮-表皮交界处（dermal-epidermaljunction，以下简称DEJ）的不同抗原成分，最终导致皮肤/黏膜中“细胞-细胞”和“细胞-基质”粘附力的丧失，从而形成糜烂和/或水疱（1，2）。抗原通过主要组织相容性复合体（majorhisto