什么是TCR-T
要了解TCR-T首先要了解一些略微复杂的免疫学概念：MHC（或者HLA）和T细胞受体（TCR）。MHC几乎表达在每个细胞表面，其作用是将细胞内蛋白抗原片段展现在细胞表面；而存在于细胞表面的TCR通过与HLA的结合判断靶细胞是否正常，如果T细胞发现其中有变异的蛋白片段，就会对靶细胞发起攻击，杀灭靶细胞。这意味着如果将可以识别某些特定肿瘤抗原的TCR表达在T细胞表面，就可以让这些TCR-T具备对肿瘤的杀伤能力。更重要的是由于TCR可以识别细胞内部的抗原，所以TCR-T技术在靶点的选择性上拥有巨大的优势。
TCR-T细胞疗法：
通过筛选和鉴定能够特异性结合靶点抗原的TCR序列，采用基因工程手段将其转入到患者外周血来源的T细胞中(或异源T细胞)，再将改造后的T细胞回输至患者体内，使其特异性识别和杀伤表达抗原的肿瘤细胞，从而达到治疗肿瘤的目的。TCR-T也是一种过继细胞疗法（AdoptiveCellTransferTherapy，ACT），
TCR-T细胞疗法技术流程
第一步:筛选合适的肿瘤特异性抗原，以及对该抗原具有高度特异性的TCRαβ链序列。
第二步:从患者体内分离出T细胞
第三步:将上述能够识别肿瘤特异性抗原的TCRαβ链序列包入病毒基因组，构建病毒载体。
第四步:病毒转染T细胞，将目标TCR序列引入T细胞中，获得能够特异性识别肿瘤抗原的TCR-T细胞第五步:TCR-T细胞体外培养，大量扩增
第六步:将数量合格的TCR-T细胞输入患者体内，进行治疗
TCR-T疗法潜在优势和劣势
靶向性强
TCR-T所使用的抗原可以为精挑细选的肿瘤特异性抗原，不受是否表达在细胞表面的限制，可以为细胞内抗原，对肿瘤细胞的精准靶向性更强。
渗透性好
相比CAR-T，TCR-T更容易向实体瘤内部渗透，而CAR-T通常在肿瘤外部附着，不易向内部渗透。
稳定性优
TCR-T引入的是完全人源化的结构不易引起机体的免疫排斥，抗抗体产生的概率低。而CAR-T引入的是人为改造的基因，机体对CAR的排斥会更强，可能会缩短CAR-T的存活时间。
TCR-T技术作为最原始的细胞疗法技术壁垒更高
技术壁垒高
TCR靶点的选择、亲和力的优化都是比较困难的，另外TCR-T对回输数量的要求也更大。
肿瘤易逃逸
TCR-T的活化依赖MHC-I类分子将肿瘤抗原呈递给TCR-T，需要共刺激信号等，细胞活化过程比CAR-T困难，肿瘤细胞易逃逸其杀伤。
适用人群的局限性
由于人群中MHC的多样性，而TCR-T对肿瘤细胞的靶向杀伤需要MHC分子，因此TCR-T疗法无法像CAR-T疗法一样研发出通用型TCR-T，这点限制了TCR-T的使用。
TCR-T技术的加速器噬菌体展示技术：
庞大且丰富的抗体库有助于筛选出靶向抗原的高亲和力抗体，这是TCR-T领域的主要难题。
单细胞测序技术：
能够从单细胞层面识别肿瘤特异性T细胞克隆，帮助获得肿瘤高亲和力TCR序列。
TCR-T细胞可识别细胞膜表面或细胞内来源的肿瘤特异性抗原，其中靶向NY-ESO-1的TCR-T细胞在国内外治疗难治复发性黑色素瘤、滑膜肉瘤、多发性骨髓瘤和肺癌等临床试验研究中，已经展示了良好的安全性和有效性，是目前最有可能在实体瘤取得突破的T细胞免疫疗法。
年度和年度的ASCO（美国临床肿瘤学会）年会上，CAR-T疗法持续成为