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Leon
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雪月
既氯喹、瑞德西韦等潜在药物混战后，COVID-19康复患者捐献的血浆正在成为治疗重症患者的首选，重组的多克隆抗体疗法则紧随其后。
恢复期血浆疗法起源于年流感大流行之前。近日，这种疗法首次进行大型的临床试验，其疗效也被国内的临床证据所支持（图来自KathydeWitt/AlamyStockPhoto）
近日，美国的研究人员在全国范围内鼓励COVID-19康复者捐献血浆，用于治疗各地的患者。今年4月，英国的NationalHealthService启动了一项计划，手机恢复期血浆用于临床试验。使用恢复期血浆治疗COVID-19的首批报道来自几个病例而不是严格的对照试验，但结果令人鼓舞。医院的5名患者使用了恢复期血浆治疗，尽管这些患者在治疗前曾出现呼吸衰竭的症状，治疗后三人已出院，另外两人病情稳定。
预计年完成的恢复期血浆治疗临床试验
然而，重要的是了解如何最好地利用恢复期血浆来治疗COVID-19。目前为止，可以理解的是，重点放在了已经没有治疗选择的重症患者身上。无论是为了预防还是在发病早期，抗体都是有效的。来自中国的研究表明，该疗法也可能在疾病的晚期起作用，那时病人已经表现出急性呼吸窘迫综合征。十几年前的SARS爆发期间，两周内接受血浆治疗的患者预后明显好于两周后接受治疗的患者。
考虑到治疗的紧迫性和缺乏其他治疗方案，许多其他的试验并不是为了获得临床数据，而是为了救治患者。权衡利弊之后，恢复期血浆似乎很快就成为了最佳的治疗选择，即使它的疗效还没有被充分地证明。
与此同时，工业界的几大巨头，包括Takeda和微软等公司组成了一个行业联盟，联合攻关一种多克隆抗体产品。这种超免疫球蛋白（hyperimmuneglobulin，H-Ig）是从COVID-19恢复期血浆中纯化出来的。如果说恢复期血浆是接力赛的第一棒，那么H-Ig就是第二棒。恢复期血浆需要的操作步骤少，主要过程是灭活病原体。H-Ig是一种标准化的产品，由血浆中纯化的IgG制成，比恢复期血浆效力更强，需要进行充分的临床开发。不光是人H-Ig，马的H-Ig也在开发中。Takeda公司的目标是在9到18个月内完成H-Ig的开发工作。
除此以外，有两个项目正在尝试获取SARS-CoV-2的全抗体库（antibodyrepertoire），开发重组产品。这些方法都是为了扩大多克隆抗体的生产，对COVID-19进行抗体的“鸡尾酒疗法”。
美国BiomedicalAdvancedResearchandDevelopmentAuthority（BARDA）等机构计划从接种了SARS-CoV-2的spike蛋白的转基因牛身上获得人的多克隆抗体。这个技术包括把完整的人抗体基因引入人造染色体，然后将人工染色体引入牛体内，在牛的浆细胞中表达产生抗体。这些大量生产的抗体的氨基酸序列完全是人的。该路径最初在10多年前被开发出来，用于在转基因山羊乳汁中生产重组的人抗凝血酶（antithrombin）。这个平台的可行性和多克隆抗体的安全性已经在针对MERS的临床试验中被证实，团队也计划在夏初开始大规模生产SARS-CoV-2的抗体并进行临床试验。
另一个GigaGen公司的基于细胞培养的重组多克隆抗体生产系统正处于开发阶段。首先，康复者的B细胞群会被捕获，然后相关的抗体基因会被转移到哺乳动物细胞系中。产生抗体的多克隆细胞被大量培养，最后的产品含有成千上万的多克隆抗体。
对于COVID-19患者来说，这些措施都来得太晚了，大流行与制药及生物技术公司的应对之间存在不可避免的滞后。但在未来，抗击SARS-CoV-2的努力仍将继续。随着大流行的进一步发展，可以相信，这些措施将会逐渐完善。