多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性浆细胞克隆增殖性疾病,以骨髓浆细胞异常增生伴有单克隆免疫球蛋白或轻链(M蛋白)产生为特征,极少数患者可为不产生M蛋白的未分泌型。
多发性骨髓瘤是血液系统第二种常见恶性肿瘤,多发于老年,目前仍无法治愈。WHO将其归为B细胞淋巴瘤的一种,称为浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤。年我国多发性骨髓瘤新发病例例,骨髓瘤年龄标化发病率为1.03/10万。在我国,高龄和男性为高危因素,经济发达地区的发病率和死亡率均高于经济欠发达地区。
多发性骨髓瘤的治疗
骨髓瘤的治疗方案,需要结合患者的具体病情(病理类型、分期、患者身体状况)以及治疗目的来确定治疗方案,但是系统治疗是主要的治疗手段。
不同类型骨髓瘤的治疗策略不完全相同。肿瘤专科医生会全面评估患者的身体状况以及根据淋巴瘤的分型、分期、恶性程度的不同,和患者及家属一起讨论后,共同制定诊疗方案。骨髓瘤的治疗策略的治疗方案包括以下几种:
一、随访观察
对于无症状(冒烟形)骨髓瘤或意义不明的单克隆γ病(MGUS)患者,随访观察是合适的,随访观察需要密切监测多发性骨髓瘤的疾病发展。
二、系统治疗
通过口服、静脉注射和肌肉注射等给药方式,药物经胃肠道吸收或由静脉通道进入人体,药物能够到达各组织器官,起到一个全身治疗的作用。
化疗
化疗使用药物摧毁快速生长的细胞,如癌细胞,这些药物通常通过静脉给药,但也可以作为药片服用。
靶向治疗
在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点的治疗方式(该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子,也可以是一个基因片段),可设计相应的治疗药物,药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,而减少对正常组织细胞的影响。
免疫治疗
是指利用人体自身免疫系统杀死癌细胞,目前有免疫检查点治疗以及嵌合抗原受体细胞治疗(CAR-T)。
骨髓瘤的靶向/免疫治疗领域是研究热点,近年来,多种新药及疗法的出现极大丰富了骨髓瘤的治疗选择。目前骨髓瘤领域常用的靶向/免疫治疗药物如下。
?蛋白酶体抑制剂(如硼替佐米、卡非佐米、伊沙佐米)
硼替佐米联合美法仑和泼尼松(MP方案)用于既往未经治疗的且不适合大剂量化疗和骨髓移植的多发性骨髓瘤患者的治疗。
硼替佐米单药用于至少接受过一种或一种以上治疗后复发的多发性骨髓瘤患者的治疗。
?免疫调节制剂(如沙利度胺、来那度胺和泊马度胺)
来那度胺,联合地塞米松用于多发性骨髓瘤(MM)患者的治疗。
来那度胺,可作为接受自体造血干细胞移植(auto-HSCT)后的多发性骨髓瘤(MM)患者的维持治疗手段。
?CD38单抗,达雷妥尤单抗
单药适用于治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者,患者既往接受过包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的治疗且最后一次治疗时出现疾病进展。
与来那度胺和地塞米松联合用药或与硼替佐米和地塞米松联合用药适用于治疗既往至少接受过一线治疗的多发性骨髓瘤成年患者。
?选择性核输出蛋白抑制剂(SINE)
塞利尼索联合地塞米松用于治疗既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂,一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗难治的复发/难治性多发性骨髓瘤(R/RMM)。
三、骨髓移
也被称为造血干细胞移植,是通过静脉输注造血干细胞,重建患者的正常造血与免疫系统。
四、血浆置换
多发性骨髓瘤患者血中单克隆免疫球蛋白异常增多,会包裹红细胞,减少红细胞表面负电荷之间的排斥而导致红细胞发生聚集,还会使血液粘度尤其血清粘度增加,血流不畅,造成微循环障碍引起一系列临床表现称为高粘滞综合征。通过血浆置换治疗,去除M蛋白,可迅速缓解症状及改善肾功能,为后续系统治疗提供机会。
五、放射治疗
放射治疗在快速缓解疼痛和降低骨折风险方面发挥着重要作用。它使用高能量束快速杀死特定区域的癌细胞。低剂量的放射治疗可以作为姑息治疗,用于缓解药物不能控制的骨痛,也可用于预防即将发生的病理性骨折或脊髓压迫。以受累部位的局部放疗为主,以减轻放疗对干细胞采集和化疗的影响。
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