TUhjnbcbe - 2025/1/3 18:22:00
年9月7-10日，年第20届世界肺癌大会（WCLC）在西班牙巴塞罗那盛大召开，大会接力抗肿瘤之棒，多项最新研究成果公布，继续致力追求患者的长期生存和高质量生存。大会报道了AMG这个专治KRAS突变靶向药的结果。该药后线治疗KRASG12C突变经治的10例NSCLC患者中，ORR创下史上新高，达到50%，而DCR更是满分%！KRAS年，科学家从人膀胱癌细胞系中克隆到了第一个癌基因，并很快确定这个癌基因是KRAS。KRAS突变之所以能致癌，是因为第12位氨基酸从甘氨酸变成了缬氨酸这种变化，改变了KRAS蛋白质的结构并使其一直处于激活状态。但从发现至今近40年，却一直没有有效药物，于是给它冠以“不能开发药物的癌症靶点”的恶名。可恨的是，很多癌种都伴有KRAS突变：肺癌有19%的患者携带有KRAS突变，肠癌有35%，胆道癌有26%，胰腺癌有71%……EGFR是KRAS的上游信号通路，从理论上讲，对于KRAS突变而言，如果我们搞定EGFR的话，即使它突变了，应该也是蹦跶不起来的。在第一代EGFR抑制剂问世之后，很多科学家纷纷开展临床研究，试图突破KRAS突变的魔咒。但是十分可惜，第一代靶向EGFR的靶向药物厄洛替尼和吉非替尼对KRAS突变无效，几十个临床研究结果都是这样。所以，许多学者认为，靶向EGFR的药物，对KRAS突变的癌症患者无效。后来连NCCN指南也指出，对于携带KRAS基因突变的患者，各位医生就不要给患者开EGFR抑制剂了。KRAS突变的癌症患者，一直处于无药可用的尴尬境地。而如今，AMG这个专治KRAS突变靶向药，给众多癌症患者带来了新的希望。AMG在今年的WCLC大会上，安进公司分享了全球首个KRASG12C抑制剂AMG的相关临床数据。在10例入组的非小细胞肺癌（NCLC）患者中，5名出现了部分缓解，客观缓解率50%，并且，1名部分缓解的患者在数据截止之后病情进一步改善，在第18周获得了完全缓解，而疾病控制率（DCR）更是满分%！对于无药可用的KRAS突变NSCLC患者，AMG即将带来救赎。案例分享第一例：61岁女性患者，于年8月被诊断患有KRASG12C阳性转移性NSCLC。她接受了几种治疗，包括化疗，放疗和nivolumab（Opdivo）。在年9月，她开始用mg的AMG治疗。她的肿瘤大小减少了34％，截至数据截止时仍处于试验阶段，已经治疗27.4周。第二例：59岁男性患者，于年12月被诊断患有KRASG12C阳性转移性NSCLC。他接受了多种治疗，包括化疗，厄洛替尼（特罗凯），nivolumab（Opdivo，O药），达沙替尼和靶向药M。他于年12月开始用mg的AMG治疗。患者在数据截止时继续接受治疗，肿瘤大小减少了67％。他在截止时的治疗持续时间为14.3周。AMG是KRAS通路长达30年后首个进入临床的KRASG12C候选药物，获得了FDA授予的治疗KRASG12C突变阳性非小细胞肺癌和结直肠癌的孤儿药资格。相信随着AMG研究的不断深入，这种药物能够展现出更加令人期待的治疗效果。