截性克隆病治疗

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TUhjnbcbe - 2024/12/23 15:55:00
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导语:急性髓系白血病是成年急性白血病最常见的类型,老年人发病率最高,诊断的平均年龄约为70岁。急性髓系白血病化疗后极易出现感染,据报道急性髓系白血病患者化疗后老年患者发生感染的机率会远高于年轻患者。

一、急性髓系白血病是恶性克隆性疾病,在老年人群中更为常见,需警惕

1、老年急性髓系白血病现况及特点

老年急性髓系白血病预后不良,死亡率较高;60岁以下的年轻急性髓系白血病患者的5年OS率为40%,而60岁以上的老年急性髓系白血病患者仅为年轻患者的一半甚至更低。随着年龄的逐渐增长和机体功能的老化,老年患者生理完整性逐渐丧失。

基因组不稳定、表观遗传改变、细胞衰老、干细胞衰竭等是衰老的细胞和分子标志的特征,通常被认为可能是导致疾病发展风险增加的因素。不同于年轻患者,老年急性髓系白血病有其独特的特征。老年人因为年龄逐渐增大,身体各机能也逐渐衰退,体能状态较差;且易合并高血压、糖尿病、心脏病等基础疾病。

组织再生潜能的下降是老年人明显的特征之一,老年患者因年龄的增长,其造血功能逐渐下降,造血干细胞逐渐失去再生能力,从而出现血液老化,包括免疫衰老,贫血等,增加了自身免疫和血液系统恶性肿瘤的风险,对于老年急性髓系白血病患者来说,这也增加了治疗的难度。

研究表明老年急性髓系白血病患者具有独特的临床生物学特征,高危细胞遗传学和高频率基因突变;对52例老年急性髓系白血病患者二代测序研究血液病相关基因突变情况,研究结果显示突变率达98.1%,仅1例患者未出现基因突变。

且年龄越大,基因突变个数越多。研究表明老年患者组不良预后核型发生率要明显高于其他组;老年急性髓系白血病患者因细胞衰老相关的分子机制影响,导致相较于年轻患者具有更强的化学耐药性。

二、了解老年急性髓系白血病的西医治疗方法,患者还需进行个体化治疗

老年急性髓系白血病患者因其特点,虽有相关指南指导治疗,但治疗方案暂未统一,专家建议在治疗前全面综合性评估患者的病情(如疾病危险分层、基础疾病、脏器功能等),根据患者自身情况(如家庭经济情况、患者及家属态度等)制定个体化方案,以期取得最佳疗效。

标准化疗、减低强度化疗、去甲基化药物化疗、新型药品、骨髓移植及支持治疗等是目前老年急性髓系白血病的主要治疗方案,医生应根据患者情况选择合适的方案,个体化治疗。

1、标准化疗

目前急性髓系白血病标准的化疗方案仍然是经典的“3+7”方案,即3d的蒽环类药物联合7d的阿糖胞苷。但老年患者存在体能状态差、基础疾病较多等原因,标准化疗是否适合老年患者仍有待商榷。

回顾性分析了分别应用标准方案与地西他滨联合小剂量化疗治疗老年初治急性髓系白血病患者,结果表明两种方案对年龄小于65岁和大于65岁的患者疗效相当;对于体能状态差、基础病多的老年患者,两种方案生存时间相似,但地西他滨联合小剂量化疗组化疗后毒副反应较少。

2、减低强度化疗

减低强度化疗一般是指比标准方案的标准剂量低或化疗强度低于标准化疗的其他药品,主要针对不适宜标准化疗的老年患者。回顾分析67例采用低强度传统化疗方案老年急性髓系白血病患者的完全缓解(CR)率、中位生存期(MST)及5年累积生存率等指标。

并与同期国内外相关文献报道的数据相比较,发现低强度传统化疗方案治疗老年急性髓系白血病患者CR率、MST及5年累积生存率等指标的未见明显差异,并且具有骨髓抑制时间相对短、不良反应发生率低等优势。

分别采用减低强度化疗方案与标准化疗方案两种方案的初治老年急性髓系白血病的CR率、安全性及长期预后等指标,结果显示两种方案的患者CR率及长期预后比较无统计学差异,但是减低强度化疗方案化疗后出现的不良反应发生率明显降低。

3、去甲基化药物

临床上治疗老年急性髓系白血病常用的去甲基化药物主要有地西他滨和阿扎胞苷。美国血液学会(ASH)用于治疗新诊断的老年急性髓系白血病年指南中提出,适合于抗白血病而不适合强化治疗的老年急性髓系白血病患者,可选用去甲基化药物进行单药治疗。

地西他滨是通过抑制DNA甲基转移酶,引起DNA去甲基化,激活分化和凋亡基因,从而达到抗肿瘤目的。通过比较单药地西他滨化疗组和传统方案组(包括CAG方案及支持治疗)治疗老年急性髓系白血病的疗效和不良反应,发现地西他滨组总有效率明显高于传统方案组,且患者不良反应较轻,耐受性好。

分析分别采用地西他滨联合化疗方案化疗(观察组)和传统的DA方案(对照组)化疗的93例老年急性髓系白血病患者,1个月后结果显示观察组疗效优于对照组;观察组患者白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血小板(PLT)和血红蛋白(HGB)水平均显著高于对照组且不良反应发生率低。

阿扎胞苷是胞苷的类似物,它发挥抗白血病作用机制是通过抑制DNA甲基化,诱导沉默的抑癌基因的重新表达。实验表明,在骨髓原始细胞30%的老年急性髓系白血病患者中,与常规治疗(标准诱导化疗、小剂量阿糖胞苷或支持治疗)相比,阿扎胞苷治疗可使MST延长3.8个月,具有更高的安全性。

将例老年急性髓系白血病强化化疗后首次缓解且不适合造血干细胞移植的患者,均被随机分配接受阿扎胞苷mg或安慰剂治疗,结果显示阿扎胞苷在延长MST及中位无进展生存期方面效果显著。

随着医疗技术水平的不断提高,医药等领域专家的不断努力,近年来,多种治疗急性髓系白血病的新型药物问世,给病人及医生治疗急性髓系白血病带来了新的选择。恩西地平是IDH抑制剂,主要用于治疗IDH2突变的复发难治性急性髓系白血病。

有实验显示恩西地平与传统治疗方案在IDH2突变的老年复发难治性急性髓系白血病患者中的MST更高。且恩西地平联合标准化学疗法或阿扎胞苷对IDH2突变的急性髓系白血病患者具有良好的耐受性和有效性。

结语:老年急性髓系白血病患者在标准治疗后存在较低的CR率和较高的死亡率,异基因造血干细胞移植可显著降低白血病的复发率,是治愈急性髓系白血病的有效方法之一。化疗药物针对的主要是快速分裂、生长迅速的细胞。除恶性肿瘤细胞外,更新迅速器官或组织的细胞还包括骨髓造血干细胞、消化道粘膜、皮肤及其附属器等,这是导致化疗药物会出现不良反应的原因。

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