2月20日,医院透露,该院妇科、生殖医学中心与儿科、血液科联袂接力,在造血干细胞移植前,成功为一位身患白血病的11岁花季少女小欣(化名)实施生育力保存最佳方案——卵巢组织冻存,为她存下希望的“种子”。
少女确诊罕见“血癌”,骨髓移植成为首选
医院肿瘤患者生育力保存MDT团队专家共同会诊协商患儿的生育力保存方案。
6个月前,11岁的小欣出现头晕、乏力、面色苍白等情况,随后双下肢出现瘀点、瘀斑,精神也越来越差……医院的检查结果证实,小欣患的是慢性粒细胞白血病(简称“慢粒”)。这是一种少见的儿童获得性造血干细胞恶性克隆增殖性疾病,存在特征性的Ph基因阳性,仅占儿童白血病的3%-5%?它严重影响患者的血液和骨髓,产生大量不成熟的白细胞,这些“坏”白细胞在骨髓内聚集,抑制骨髓正常造血,还会通过血液扩散至全身,患儿随即会出现贫血、出血、感染和器官浸润等。
对于慢粒的治疗,看过《我不是药神》的人会有些了解。对于不治之症的白血病,“慢粒”似乎是幸运的,因为它有了靶向药——酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。通常,慢性期的慢粒儿童,口服靶向药就可以达到治疗目的。而小欣在确诊时,就已经进入到疾病的加速期,在给予二代靶向药口服治疗后,她的病情一度得到控制,Ph基因得以明显下降。
近期,小欣病情出现反转,骨髓中幼稚细胞和基因开始上升,有向急变期发展的趋势。“结合小欣的病情,我们快速调整方案,在张乐萍主任的指导下,决定启用化疗联合二代靶向药的治疗方案,待深度缓解后建议尽快桥接造血干细胞移植。”小欣的主管医生、儿科黄志卓介绍。
在实施治疗方案后,小欣病情控制得很理想,骨髓达到缓解状态,Ph基因也降到0.01%。“这种状态,是小欣移植的好时机。”黄志卓表示,如果不积极移植,病情有可能反复,还会进展到加速期甚至急变期,会危及生命。
肿瘤治疗引起的生殖毒性问题成为小欣骨髓移植过程中不得不考虑的问题。“移植前的大剂量化疗是一把‘双刃剑’,虽说可以让患者得以长期生存,却会大大损害卵巢功能。”医院党委书记、妇产科专家王建六教授指出,肿瘤病人生殖功能的保护问题,不仅是家庭,也是社会问题。
妇产科杨欣教授介绍,在团队对骨髓移植患者回顾性随访中发现,化疗药物的性腺毒性极强,尤其以青春期前和青春期女性为主。统计数据显示,育龄期女性造血干细胞移植患者接受清髓性化疗后,医源性早发性卵巢功能不全(POI)的发生率接近%,受孕率小于1%。通俗地讲,就是大剂量化疗可以引发卵巢早衰,一旦发生POI,患者会早早进入绝经状态,丧失生育能力,想做母亲的机会几乎为零。
移植治疗与保留生殖力两不误,MDT团队与时间赛跑
王建六教授主刀,为小欣实施腹腔镜下单侧卵巢切除术。
随着医疗技术的进步,肿瘤患者在治疗疾病与保留生殖力之间,不用再做选择题。在与医生沟通中得知医院妇科、生殖医学中心联合血液科、儿科、乳腺外科、麻醉科、输血科等科室共同组建肿瘤患者生育力保存MDT(多学科联合会诊)团队后,小欣的妈妈提出保留女儿生殖力的请求。
“小欣刚刚11岁,肿瘤治疗虽然可以保住性命,但这么小的年龄,没有进入青春期,就要面临着绝经,我们同样于心不忍。”主管小欣的生殖医学中心侯艳茹副主任医师介绍,卵巢是女性特有的生殖器官,周期性分泌女性性激素,维持女性内分泌功能,形成成熟卵泡并排卵,是完成生育不可或缺的过程,在女性一生中发挥着至关重要的作用。
田莉教授指出,小欣马上进入青春期,虽还未月经来潮,但从妇科B超来看,小欣的卵巢发育良好,可以清楚地看到卵巢皮质上的原始卵泡,如果在大剂量化疗中都损伤了,实在太可惜了。
医院肿瘤患者生育力保存MDT团队针对不同类型、不同治疗时期的妇科恶性肿瘤、血液系统疾病、乳腺癌患者,实施生殖力保存技术,为年轻患者保存生育能力和内分泌功能。
“生殖力保存技术包括卵巢冷冻技术、卵子冷冻、胚胎冷冻和精子冷冻。其中,卵巢组织主要适合于手术及放化疗治疗对于卵巢有损伤,可能造成卵巢早衰的患者,而且是青春期前患儿生育力保存的唯一方法。”田莉教授介绍,采用卵巢冷冻技术,就是在患者大剂量放化疗前,取出一部分卵巢冷冻“储存”起来,待患者疾病缓解好转后,再将冷存的卵巢组织解冻,移回患者体内,使其重新发挥女性内分泌和排卵功能的一种生育力保护技术。
骨髓移植时间将近,生育力保护刻不容缓,要在移植前抢时间。王建六教授牵头,医院妇科、生殖医学、血液科、儿科等多个专科专家共同会诊协商,评估小欣生育力保存时机、措施和风险,决定采用可迅速恢复的微创手术,确保骨髓移植和生育力保存两不误,在大剂量化疗前为小欣完成卵巢组织冻存,这也是为小欣骨髓移植后,恢复其卵巢内分泌功能和排卵提供了最佳选择。
团队无缝隙接力,切除+冻存一站式服务
两位医生在显微镜下对小欣的卵巢组织进行剥离等操作。
卵巢组织冷冻需要先通过微创手术获取卵巢组织。2月14日一大早,小欣被推往中心手术室,由王建六教授主刀、邓浩医生辅助,进行了腹腔镜下单侧卵巢切除术,并将组织迅速转运至生殖医学中心胚胎实验室,由经验丰富的梁蓉博士接力,进行包括剥离、清除、清洗、检测、切片、冷冻保存等一系列操作。
手术很顺利,小欣回到妇科病房。术后恢复很快,第二天就转回儿科病房。卵巢组织冷冻之后,小欣即将开始接受移植前的大剂量化疗,为造血干细胞移植做准备。
冷冻说起来容易,其中的技术难点却不少。王建六教授介绍,手术需要将卵巢周边附带的其他血管和组织剥离干净,再把卵巢纵向从中剖开,由两位医生肉眼借助显微镜,一点一点地将卵巢内侧的髓质小心翼翼清理掉,仅留下大约1毫米厚的皮质,再将其切割成1cm×1cm,按照冷冻的要求一步步处理,最后放在专属的容器里,装入液氮罐保存。完成这重要的一步,梁蓉和助手用了2个多小时。
梁蓉解释,卵巢的冷冻不同于其他器官,不能整体冷冻,需要医生选择卵巢的皮质部分切成小块的组织(这里储存了大量的卵泡),并将其冻在-℃液氮的环境下。
“仍有大量肿瘤患者没有生育力保存的意识,错过最佳生育力保存时机,非常可惜,我们也将加大这方面的宣传,让更多的患者受益,惠及更多女性获得完美人生。”田莉教授指出,女性生育力可以说是人类繁衍的稀缺资源,要提早干预,防患于未然。对于肿瘤患者而言,要在卵子质量尚好的适宜年纪,保存卵子、胚胎或者卵巢组织,为日后生娃储备希望。
年11月,由医院牵头,组织国内多位专家共同制定发布中国首部《造血干细胞移植患者的妇产科管理专家共识》,以帮助更多的妇产科医生做好患者移植前后的长期管理,从而提升患者的生活质量。“我们做了这么多努力,就是希望患者在自身健康和失去做母亲的能力两者间艰难抉择时,有更好的选择和出路,让她们能恢复内分泌,能结婚生子,有个幸福的家庭。这就是我们坚守奋斗的目的和意义。”王建六教授表示。
新京报记者王卡拉
图片来源医院
校对贾宁