撰文丨胡小话
责编丨酶美
克隆性造血（Clonalhematopoiesis，CH）通常是指造血干细胞（HPSC）由于基因突变而引起的髓细胞增生，也是多种血液疾病的发病基础。尽管一些特定基因（例如DNMT3A，TET2，ASXL1）的突变现已证明与血液系统恶性肿瘤的发生风险增加相关，但是目前仍不清楚的是，携带这些突变的HPSCs是如何获得竞争优势？
近日，医院的L.I.Zon领导的研究团队在Science上发表了题为Resistancetoinflammationunderliesenhancedfitnessinclonalhematopoiesis的研究文章，揭示具有更强的炎症耐受性是导致克隆性造血适应性提高的诱因。
此前，作者以斑马鱼为模型开发出一种内源颜色标记系统去研究体细胞突变和获得性突变对HPSC克隆形成的影响（作者将这一技术命名为Zebrabow）。为了更好的去观察克隆产生，作者在Zebrabow模型中又引入了一个4-OHT诱导的runx1敲除系统使得HSPCs产生的克隆少而大。接下来，作者将改进的Zebrabow模型和基于CRISPR-Cas9的镶嵌突变技术进行融合，最终获得了一个可以探究获得性突变影响克隆形成的研究工具——TWISTR（Tissueeditingwithinduciblestemcelltaggingviare