科技日报实习记者于紫月
12月27日，百济神州自主研发的抗PD-1抗体药物百泽安（通用名：替雷利珠单抗注射液）正式通过国家药品监督管理局批准，用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(R/RcHL)患者。
这是百济神州继自主研发抗癌新药泽布替尼获得美国FDA批准上市，实现中国原研新药出海“零的突破”后的又一喜讯。
免疫治疗为抗癌再添筹码
肿瘤免疫治疗旨在通过激活、调动人体免疫系统的力量，帮助免疫系统恢复发现癌细胞并与其作斗争的能力，包括免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、肿瘤疫苗、小分子抑制剂、细胞治疗和细胞因子等。其中免疫检查点抑制剂是目前进展较快、疗效最确切的疗法。
免疫检查点犹如“免疫刹车”，在生理情况下使正常的细胞免受免疫系统的“误伤”；但另一方面，免疫检查点也是肿瘤免疫逃逸的重要机制，可被肿瘤细胞用以逃脱免疫系统的“制裁”。
PD-1/PD-L1通路是最重要的免疫检查点之一，肿瘤细胞通过过度表达PD-L1等分子，与T细胞表面的PD-1结合，从而使T细胞失活，导致T细胞无法发现及杀灭肿瘤细胞。PD-1单抗特异性结合T细胞上的PD-1，使得肿瘤细胞上的PD-L1“无从下手”，T细胞抑制被解除，从而发挥肿瘤查杀作用。
PD-1单抗作为近年来在肿瘤免疫治疗领域应用最为广泛的药物之一，因其广谱性和安全性，为公众所熟知。
年12月17日，国家药品监督管理局有条件批准首个国产PD-1单抗——特瑞普利单抗注射液（拓益）上市。随后，信迪利单抗注射液（达伯舒）等多个PD-1抗体药品陆续获批上市。年11月，达伯舒还成功纳入国家医保谈判药品名单，价格降幅高达60%以上。
“伴随国家医疗政策与体制的改革，以及对新药创制的大力扶持，国内的制药行业正在发生翻天覆地的变化，属于中国的肿瘤免疫治疗时代正在来临。”百济神州公司总裁吴晓滨博士表示。
三大差异或带来更多获益
据悉，此次获批的替雷利珠单抗是一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，设计目的旨在避免与巨噬细胞表面FcγR受体的结合进而激活巨噬细胞的吞噬作用，以减少其对T-效应细胞的负面影响。
据百济神州方面介绍，替雷利珠单抗在结构设计上具有三点显著的与众不同之处：独特的结合表位，能大范围阻断PD-1与PD-L1的结合；更持久的亲和力，带来潜在更好疗效；Fc段改造后能够避免抗体依赖的细胞吞噬（ADCP效应），维持T细胞活性。
百济神州供图
医院大内科主任、淋巴瘤科主任朱军教授表示：“PD-1抗体药物为淋巴瘤的治疗带来新的选择。百济神州自主研发的PD-1抗体药物替雷利珠单抗临床疗效显著，其单药治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的完全缓解率达60%以上，安全性良好。”
此次替雷利珠单抗的获批上市是基于包括一项在中国开展的单臂、多中心的关键性2期临床试验的临床研究结果。基于独立评审委员会进行评估的客观缓解率为76.9%，其中完全缓解率为61.5%。临床研究表明，完全缓解患者有望比部分缓解患者获得更久的缓解持续时间和无进展生存，预示着患者可以获得更好的生存预后。
替雷利珠单抗与同类产品相似，可能会产生免疫相关的不良事件，主要包括肺炎、腹泻及结肠炎、肝炎、内分泌疾病（甲状腺功能减退、亢进和其他甲状腺疾病、肾上腺皮质功能不全、高血糖症及1型糖尿病）和皮肤不良反应，另外肾炎、胰腺炎、心肌炎与其他免疫相关性事件也偶见发生。
据悉，除此次获批用于治疗R/RcHL的适应症外，替雷利珠单抗还在广泛布局国内高发实体肿瘤适应症，截至目前共有15项注册性临床试验在全球23个国家和地区展开，其中11项为三期临床试验，覆盖肺癌、肝癌、食管癌、胃癌等高发瘤种，总计招募患者超过名。目前，替雷利珠单抗还在积极探索联合疗法。
来源：科技日报
编辑：陈可轩
审核：王小龙