WarrenMarcus博士（来源：个人领英账号）他在产业界同样经验丰富，曾在AltorBioScience担任克隆组负责人和业务开发负责人，负责监督新分子的质粒构建和初始蛋白质生产，开发抗癌免疫治疗产品，并在AdaptiveBiotechnologiesCorp担任研究和业务发展总监。在生物技术领域扎根多年后，WarrenMarcus决定自主创业。“当我开始考虑建立公司时，由于此前多年从事肿瘤免疫治疗研究，因此我首先想到的是建立一家开发癌症疗法的生物技术公司。作出决定之后，我开始基于自己曾作为研究员和业务开发主管的经验，寻找合适的创新研究开发产品，并基于早期的科学想法申请知识产权，筹措足够的资金等等。”起初，WarrenMarcus在迈阿密大学重点考查肿瘤资产，在审查过程中，他了解到这项资产的主要研究员PaoloSerafini也在研究糖尿病干预治疗。PaoloSerafini是迈阿密大学米勒医学院微生物学和免疫学副教授，他的研究重点是肿瘤微环境和肿瘤宏观环境，尤其是骨髓细胞和胰腺微环境在1型糖尿病中的作用，并开发靶向治疗精确调节免疫系统。▲图
PaoloSerafini博士（来源：umiamihealth）PaoloSerafini的工作提出了一种潜在可行的糖尿病治愈方案，利用RNA靶向胰腺β细胞告诉身体生成新的β细胞，然后向机体发出信号，并阻止自身免疫系统攻击1型糖尿病患者的β细胞。在审查糖尿病治疗技术的过程中，WarrenMarcus通过反复检查研究结果确定这项技术对于1型糖尿病和2型糖尿病胰岛素依赖型患者具有重要意义。祖母的经历也让他再次思考这项技术落地的重要临床价值，以及这项技术对糖尿病患者来说意味着什么。“随着研究的深入以及与业内专家的沟通讨论，我认识到，这项技术本质上是一种糖尿病的潜在治愈方法，有潜力成为糖尿病领域一个改变游戏规则的突破，这正是改变糖尿病治疗的真正机会。”后续，WarrenMarcus决定转化这项糖尿病治愈方法，并于年12月与PaoloSerafini签订协议，PaoloSerafini成为了WiNKTherapeutics的联合创始人。“双管齐下”靶向β细胞，安全性更高年，PaoloSerafini团队在NatureCommunications上详细介绍了RNA靶向β细胞生产胰岛素的技术。根据研究团队的介绍，他们发明了一种可特异性将药剂递送到人类β细胞中的工具（RNA适配子），该工具可以帮助研究人员统计β细胞并根据β细胞数测量糖尿病进展，直接靶向β细胞提供治疗，同时不会对身体的其他部位产生副作用。而此前研究人员难以获取病人体内胰腺内在特定时期β细胞存活的数量，往往需要依赖于血糖水平等替代指标。在研究中，研究人员开发了两种RNA适配子（RNAaptamer），这是一类人工合成的单链寡核苷酸或者肽链，可与非核苷酸靶目标物质进行高亲和力、高特异性结合。论文中提到，通过对这两种RNA适配子鉴定和表征发现，这两个适配子具有TMED6和clusterin特异性，可在体外和体内高选择性识别人和小鼠β细胞。这些适配子还能够在免疫缺陷小鼠植入胰岛后和免疫正常小鼠胰岛异体移植排斥期间定量测量人β细胞数量，也能高效递送saRNA并上调人非游离胰岛（humannon-dissociatedislets）的抗凋亡基因XIAP。（来源：NatureCommunications）新闻稿中总结道，这种对于糖尿病治疗的方法有两大创新点，一是由适配子组成的RNA疗法，本质上这就像一个分子Uber，可以将遗传物质递送到靶目标即β细胞；二是这个分子Uber可以递送两种不同的遗传物质到靶器官，一种有效载荷告诉细胞自我复制和繁殖，增加β细胞的数量，另一种有效载荷可以向细胞发出信号，在表面生产一种保护性蛋白质阻止1型糖尿病中免疫系统攻击β细胞。“这是一种双管齐下的方法，既可以生产出新的β细胞，这是1型糖尿病患者和2型糖尿病胰岛素依赖性患者治疗所必需的；又可以保护β细胞，这是1型糖尿病患者治疗所必需的。”研究人员表示，这项研究为后续开发特异性治疗方法提供了更多参考，也为精确测量β细胞数量、提高糖尿病未来的研究提供了指导。已申请技术专利，预计年内启动临床试验由于RNA不稳定、构象变化快，WarrenMarcus在转化这项技术时做了大量的研究和优化工作。最后通过修饰优化，使得这些RNA适配子更加稳定，持续足够时间，可以特异性与靶目标β细胞结合，有望成为一种特异性、更安全的糖尿病治疗方法。“以这种RNA适配子方式治疗糖尿病是一种比较新颖的方法，我们已经申请了相关技术的专利，正在全力推进转化工作。”WarrenMarcus说。公开资料显示，WiNKTherapeutics是一家基于RNA适配子递送药物的临床前生物技术公司，最初的重点是糖尿病。该公司已经测试了这种候选产品对人β细胞移植到小鼠中的影响，试验中，这种治疗方法再生了人β细胞，同时也在细胞表面表达了可保护这些细胞免受免疫攻击的蛋白质。（来源：ribomic）PaoloSerafini指出，我们正在与青少年糖尿病研究基金会(JDRF)合作进行临床前研究以及后续试验。理论上，通过充分的治疗，我们可以增加β细胞数量来逆转糖尿病，并保护β细胞免受自身免疫系统影响，这样患者就不再需要再持续注射胰岛素了。新闻稿中提到，如果一切顺利，这家公司预计在年内启动针对糖尿病患者的临床试验。此外，该公司还在探索这项技术的其他应用，包括用于攻击癌细胞。比方说，设计另一种适配子将靶向化疗药物精确递送到体内靶器官。“与抗体相比，这些RNA适配子相对更经济且无免疫原性，安全性会更高。”免责声明：本文旨在传递生物医药最新讯息，不代表平台立场，不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准。本文也不是治疗方案推荐，如需获得治疗方案指导，医院就诊。