截性克隆病治疗

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TUhjnbcbe - 2024/9/1 17:13:00
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新冠疫情从发现、扩散、变异、治疗、反复,至今已造成全球超5亿人次感染,超万人离世。虽然新冠病毒至今未找到中间宿主,没有完全攻克的药物,但找到了一些能预防或抑制、救治的有效手段,如疫苗、口服药、注射剂等,可以称为对付新冠疫情的“有效药物”,但不知什么时候社会流行起“特效药物”这个词。

面对新冠疫情,通用做法展开药理研究,先从老药里找有效应对的药物,省去很多麻烦,可以抢占先机,保护民众,顺便赚一大笔钱,同时开发新药,力争降服病魔。

那么,作为具有重要影响力的中美两国,面对新冠威胁,美国推出了多少特效药?中国又有多少?民众受益什么样?

首先交代3条:

1、新冠是一种病毒,目前医学已知的病毒类感染,很少能用药物完全控制,通常早发现、早使用药物抑制,效果较好,如果病毒大量复制,就不好办了。所以,为什么要尽早筛查,反复做核酸,是有科学依据的。

2、特效药是要面向大众的,应该满足4个硬指标:疗效较好、成本较低、产能较大、副作用较少。

3、西药要想被确认有效,有一套自己的程序,即通过多中心、大样本、随机双盲、对照试验的“金标准”。这也是很多受这种模式熏陶的人,质疑中医中药的问题。

美国作为当今强国,药企技术积累雄厚,三大药企吉利德、默克、辉瑞轮番登场,研发推广可圈可点。但刚开始没有美国人什么事,因为他们忙着看热闹、看我国笑话,找大赚一笔的机会。

疫情是从我国武汉发端的,那时武汉人民、医护工作者、各级组织机构联动配合,通过系列有效举措,在现代医学和中药“三药三方”的助力下,较快扭转了被动局面。美国一些人看热闹不嫌事大、指指点点的时候,是很快乐的,也赚了一些钱。

谁知后来新冠掉转枪口,轮到美国人懵圈了。面对镰刀割麦子般大片被撂倒的民众,一批药企仓促上阵,同时不忘多买几台点钞机。

首批登场的药物,是地塞米松,羟氯喹、法莫替丁等老药,可称为“先锋药”,以地米最好,可让使用呼吸机的重症死亡者风险降低三分之一,即不死那么多的意思,但是毒性大,机制不清,有的人严重过敏,媒体报道不少。

第二个药物,是一种单克隆抗体药物,采用静脉注射,可中和新冠病毒抗体。年曾用于该国前领导人“川普”的新冠感染治疗,一个疗程估算1万美元。后来量产降到每剂约美元,该药主要缺点是会发生针对病毒的S蛋白突变,很快耐药。

第三个药物,是吉利德药企的瑞德西韦,注射剂,年10月上市,每剂超美元。当时引起西方轰动,我国内一些学者也为其宣传,为什么呢?主要是经三期临床试验,数据被“粗心”泄露:出现完全康复的案例,住院人员不到一周就出院,例试验人员只有2例死亡,足以让人心动,全美一半新冠病患在使用,药品名称叫“人民的希望”。

但半年后《柳叶刀》期刊质疑:这个药,用跟不用好像一个样啊!然后一些病例也出来指证,“人民的希望”破碎了,但吉利德估计忙着数钱,不予置评。

第四个药物,默克公司的莫努匹韦,中文名为“雷神之锤”,年11月初在英国上市,经例轻、重度新冠患者试验,住院死亡风险降低50%,4周内住院患者死亡比例是7.3%,即例当中死亡28例。

莫努匹韦与之前2款药物相比,价格只有美元,更便宜,易在体内起效,抗病毒更广谱,但缺点是可能诱发人体细胞突变,反正是“锤子”不太好使。

第五个药物,就是新近引进我国的辉瑞特效药帕克洛维,年11月获批上市,在美国原计划人、分3批受试,根据中期试验:发病3天内服药,只有0.8%住院,零死亡,发病5天内服药,1%住院,零死亡。这让死人死得麻木的美国人很是激动,全部试验未结束,就快速审批上市。

帕克洛维含奈玛特韦和利托那韦两种药物,我国内有学者相信,很少再有谁能做出比辉瑞更好的口服药了,因为辉瑞有数十年技术积累,且药物是花大钱“堆出来”的。

但不要忽视该药的副作用和缺点:只要是联合用药,一般更容易出现耐药,因为西药耐药是必然的,联合用药相当于把两个药的耐药率相加。且据报道,帕克洛维也可能存在诱导人体细胞突变的风险。

这5种药物,第一种是老药,第五种是获批在我国上市的药物,其实美国药物研发实力雄厚,还有多个在用或待批的新冠药物,这里只是选取有代表意义的5种。

美国的药物研发快速,表现抢眼,那么我国呢?

由于中药不符合西药那套“金标准”检验程序,不方便比较中、西药在抗击新冠中的成绩。但目前,我国已有一款自主研制的、获批上市的单抗药物:安巴韦单抗/罗米司韦单抗,作用机理是给人体“上锁”,病毒找不到开锁进入人体的机会,减少和杜绝感染的机会,并协助肌体消除受感染的细胞。

实际上,我国有不输于美国的新冠抗病毒西药,它叫“普克鲁胺”,中国开拓药业的新品。

年3月中旬,普克鲁胺就完成了三期临床试验,比美国“雷神之锤”、帕克洛维早半年以上,它的研发是从精准分析患者数据而来。

研究发现,成年人感染新冠男女有别,男的重症率58%,女的约42%,且脱发的比不脱发的更易患重症。分析可能与雄激素受体有关。

那么,通过抑制雄激素表达,阻止病毒与人体细胞结合,就可以减少重症率和死亡率了。基于这个考虑,科研人员迅速从老药中筛选,找到了治前列腺癌的老药,一种拮抗剂,经过改良试验,成绩单如下:

重症患者死亡率降低90%,后修正为77%,保护率%,住院时间缩短9天以上,不良反应多见于眩晕,约1.1%。成绩比美国的“锤子”好很多,比帕克洛维稍差。但这是正儿八经完成3期试验后的数据,比帕克洛维要靠谱。

蹊跷的是,开拓药业拟发布相关成绩和效果,只有中科院收录了,国际上没有一个知名学术期刊发表开拓药业的成果,包含了《柳叶刀》、《新英格兰医学杂志》等名刊,仿佛睡着了。

如果中国的普克鲁胺早于美国的两个药发布且广为人知,结果不难猜。

西方集体失语的原因,分析有三:

1、因为中国药企的成绩太漂亮了,在当时一地鸡毛的西方疫情下,中国药企的试验成果难以置信,一些质疑声不断,国内的一些学者不断鼓噪。一句话:外国人和我国一些人,不相信按照大佬们设定的“双盲”、“大样本”等游戏规则,还有谁比他们玩得更好。

就像绞尽脑汁,想尽办法,重重打压,围追堵截,四处挖墙脚的情况下,中国仍顽强地慢慢崛起了,那种心情是一样的。

2、外国人宁可相信中国药企造假,或绝不允许在西药环境下,有哪个“不长眼”的先干出比大型药企更漂亮的成绩,所以他们都不吭声,沉默应对。

3、不排除欧美大药企打压我国药企的可能,以及美国FDA保护本国药企利益的“护食”心态,选择略过。

所以,纵归心潮难平,但仍需自强,走好自己的路,慢慢修炼内功,总有再次发光、超越的时候。

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