前言
随着第一个双特异性抗体卡妥索抗体（Catumaxomab）在欧盟获得批准，越来越多的双特异性抗体药物进入研发管线，国内企业也纷纷布局。近日，国内双特异性抗体项目好消息不断，康方生物的PD-1×CTLA-4双特异性抗体进度全球领先，有望冲击首个获批上市PD-1的双特异性抗体，康宁杰瑞的PD-L1×CTLA-4双特异性抗体不甘示弱，占领PD-L1双抗高位，成为全球领先。基于目前双特异性抗体的发展势头强劲，接下来，Dr.G就带领大家一起了解下双特异性抗体的相关知识。
1.双特异性抗体的概念
单克隆抗体在20世纪90年代首次进入市场，截止目前，由美国FDA批准上市的抗体高达百余种。用于靶向治疗的单克隆抗体在人类许多重大疾病的治疗上发挥了巨大的作用，如癌症、炎症性疾病和病毒感染等。但是，疾病的发生通常病因非常复杂，涉及到许多因素及信号通路之间的相互作用，所以单一的靶向治疗是存在局限性的，而且越来越多的临床数据表明，单克隆抗体的治疗并未达到预期的治疗效果。因此，为了提高抗体治疗临床疗效，针对两种抗原的双特异性抗体（bispecificantibody,BsAbs）成为治疗性抗体的发展方向。
双特异性抗体是指可以与同一抗原的两个不同抗原表位或者两个不同抗原相结合的一种分子。其作用机制更加灵活，可以发挥两种单抗联用的协同作用，从而实现免疫治疗的“一箭双雕”，甚至可以达到1+12的效果。双特异性抗体在自然状态下并不存在，需要通过基因工程或者细胞融合技术而实现的。
图1：双特异性抗体的基本结构（来源：amgenscience.