原创溪子医学界消化肝病频道
这群人更容易发展为慢乙肝，一定要引起重视！
乙肝疫苗的普及，虽然大大降低了儿童乙型肝炎病毒（HBV）感染的风险，但根据出生率和人口统计数据估算，我国仍有万年龄15岁的儿童感染HBV，每年约有5万新生儿感染HBV。
关于儿童乙肝，很多医生和患者，甚至10年前的教科书都认为很难治，治了效果也不好，要等孩子大一点再治，真相真是如此吗？
9月7日，年中华医学会肝病学分会学术年会暨青年委员会会议正式召开，原解放军医院青少年肝病诊疗与研究中心主任、中华医学会小儿感染与肝病学组顾问张鸿飞教授就乙肝儿童治疗相关问题给出了精彩的汇报。
免疫耐受期的儿童HBV治疗or不治疗？
版指南提到免疫耐受期的儿童HBV不考虑抗病毒治疗，版提到暂不考虑抗病毒治疗。张鸿飞教授认为版有了一定提升，因为儿童HBV不治疗危害太大了。
HBVDNA整合的风险：已有研究证明，在HBV感染儿童的肝细胞内，有HBVDNA整合入宿主DNA，且与谷丙转氨酶（ALT）水平无关；而在免疫耐受的儿童慢性乙型肝炎（CHB）患者中存在高水平的HBVDNA整合以及克隆性肝细胞增殖；这都可能导致患儿向肝癌方向发展，早期治疗可以减少被感染的肝细胞的数量以及HBVDNA的整合。
ALT作为诊断依据的局限：对例经过肝脏组织病理学诊断的儿童CHB的研究显示，儿童CHB绝大多数缺乏典临床状。ALT正常的HBV携带者中，有例（89.4%）修正诊断为慢性活动性乙型肝炎，在肝功能基本正常者中，有G1~G4级轻重不等的肝脏活动性炎症损害，其中达到或超过中度病变者高达18.8%（55/例），重度病变为0.7%（2/例）。
治疗越早，效果可能越好
张鸿飞教授介绍到，她们主导了一项关于免疫耐受期的儿童HBV治疗的研究，治疗组46例，对照组23例，结果发现治疗48周后，HBVDNA几乎检测不到了；在治疗72周和96周后，乙型肝炎表面抗原（HBsAg）在对照组和治疗组有显著的差异（如图2）。值得注意的是，如果我们按照国际上认定的48周疗程是远远不够的。
图1治疗组与对照组HBVDNA检测率
图2治疗组与对照组HBsAg清除率
所以，免疫耐受期的儿童抗乙肝病毒治疗有明显的获益，这改变了我们过去认为治疗效果不佳的看法。
另外，免疫耐受期儿童治疗也存在理论依据。一项研究共纳入44例CHB患者（12例年龄小于16岁，32例年龄在16-30之前），结果发现：
年轻CHB患者T细胞的效应（细胞因子的表达）都比较良好，其中免疫耐受患者大部分细胞因子的表达与免疫活跃患者类似，优于健康对照者；
年轻患者的HBV特异性CD8T细胞增殖性良好，免疫耐受期CHB患者的HBV特异性CD8T细胞同样能产生多种细胞因子。
也就是说，年轻的CHB患者，HBV感染与T细胞耐受性的免疫特征没有关系。相反的是，慢性HBV感染的儿童和年轻人，他们的特征性免疫比年长者受到的伤害更小。
还有研究显示，年龄越小的CHB患者，接受IFN治疗后HBsAg清除率越高。
综上所述，儿童CHB患者接受抗病毒治疗是可以获益的，而且年龄越小，治疗越早，效果也会更好。了解这一点，或能避免更多儿童CHB患者进展为肝癌，挽救无数患者生命。
乙肝抗病毒治疗药物的选择
儿童CHB患者抗病毒治疗可显抑制HBVDNA复制，增加ALT复常率及乙型肝炎E抗原（HBeAg）血清学转换。
我国慢性乙型肝炎防治指南关于儿童抗病毒治疗的描述：
注：IFNα：干扰素α；PEGIFNα：聚乙二醇干扰素；ETV：恩替卡韦；TDF：富马酸替诺福韦酯；TAF：富马酸丙酚替诺福韦
ALT升高的HBeAg阳性儿童CHB患者可选用有限疗程的普通IFNα或PEGIFNα治疗以实现HBeAg血清学转换率，也可选ETV、TDF或TAF治疗。
对于普通IFNα或PEGIFNα治疗未实现HBeAg血清学转换或HBeAg阴性的CHB患儿及肝硬化患儿，可应用NAs治疗（序贯or联合）。
最新FDA关于治疗儿童乙肝用药规定：
总之，要把握儿童CHB治疗适应证、科学应对药物不良反应、提高耐受性和依从性，是保证治疗顺利进行并提高疗效的关键。另外，低龄儿童中药物长期使用的安全性、疗效评估、药物组合、如何停药等尚需大样本的数据支持。
小结
1.儿童CHB患病率随着乙肝疫苗的普及有了很大的改善，但仍需重视；
2.关于中国儿童CHB的治疗在不断的探索，循症医学证据在不断补充，但仍有很多问题需要解决；
3.更积极的抗病毒治疗可以让更多儿童CHB患者受益，同时减少我国成人期肝病、肝硬化、肝癌的发生风险，降低治疗成本。
专家简介
张鸿飞教授
菊梅医生集团首席专家、原医院青少年肝病中心主任，中国慢性乙肝临床治愈(珠峰)工程项目专家组成员。
现任中国医药教育协会肝病专委会主任委员，中华医学会肝病学分会儿童肝病协作组副组长。曾任全军传染病儿科专业组委员、中华预防医学会慢性肝病防治学组成员、北京市小儿感染与消化专业组顾问、全国女医师协会理事和国家自然基金评委。擅长乙肝、丙肝等病毒性肝炎、肝硬化的诊断及抗病毒治疗，特别是在各种类型儿童肝病诊疗方面，临床经验丰富，在国内外同行及患者中均具有很高的知名度。
本文首发：医学界消化肝病频道
汇报专家：张鸿飞
本文作者：CLDW报道组——溪子
原标题：《教科书曾说这万乙肝患者很难治？了解这一点或能救命》