26日,MolecularPartners发布公告,宣布安进(Amgen)进行了战略管线审查,在查看MP的最新研究数据后,决定将MP的全球权利归还,疑似临床数据不佳。
消息披露后,这家小型生物技术公司的股价在盘后交易中下跌17%至13.89美元,而收盘价为16.90美元。
年,Molecula与安进达成协议,安进获得MP的全球独家开发和商业化权益,Molecular将获得万美元的预付款,以及高达4.97亿美元的里程碑付款。双方将共同评估MP与安进肿瘤学管线产品联合用药,包括实验性BiTE分子。
一MP
MP是Molecular公司DARPin免疫肿瘤学管线中的第一个候选产品,该药物是一款靶向4-1BB和FAP的双功能分子,通过靶向肿瘤细胞高表达的FAP将药物锚定聚集于肿瘤表面,并介导4-1BB的多聚化通过第二信号激活T细胞。
MP作用机制
早期研究表明,MP在血液中不会激活相关的免疫细胞,如CD4,CD8T细胞,NK细胞或者NKT等,而当药物进入肿瘤时,可有效激活T细胞和NK细胞并释放相关细胞因子对肿瘤细胞进行杀伤。
目前,MolecularPartners正在进行MP的Ⅰ期研究,试验刚刚揭示临床发现,发现该疗法在初始剂量后激活免疫刺激受体4-1BB。试验的第二部分将专注于寻找进一步研究的剂量,预计在下半年完成,完整的数据将在之后公布。
二DARPins
DARPins是人体基因组表达最丰富的结合蛋白之一,与其它重复蛋白类似,其含有由不同数目重复序列构成重复蛋白结构域,其主要功能是与靶蛋白结合,从而导致不同作用模式,如酶抑制剂,蛋白之间的锚定等。
DARPins主要由三部分构成:重复序列结构域(用于靶蛋白的结合),N端的帽子,和C端的帽子(主要用来稳定重复序列结构域)。其中间的重复序列结构域的数量可以变化,一般为4-6个,因此其分子量在14-21KDa之间,抗原特异性DARPins分子可以利用核糖体展示库等方法进行筛选。
与常规的单克隆抗体相比,其除了具有和抗体相当的亲和力,高特异性,较高的安全性和较低的免疫原性外,DARPins较小的分子量使其具有更强的渗透性,因此更易进入肿瘤内部发挥作用。另外,其可以根据需要加入能够结合HSA的DARPins分子延长药物的半衰期。在表达生产方面,DARPins可以在原核系统如中表达,其产量更高,成本更低。
三MolecularPartners
MolecularPartners年在瑞士证券交易所上市,年又成功美国证券交易所上市。MolecularPartners的核心技术为DARPins类抗体技术平台,依据该平台,已经与罗氏,强生,艾伯维和诺华等医药巨头达成合作。
MolecularPartners的管线涵盖三大领域,1)感染性病毒相关药物,其中以治疗Covid-19的Ensovibep为代表;2)靶向治疗肿瘤的药物,包括实体瘤和血液瘤两种;3)和诺华合作开发的放射性配体疗法。
需要指出的是,与Allergan合作开发的产品abiciparpegol(Abicipar)已于年6月被FDA拒绝批准上市,股价一度暴跌40%。
Ensovibep
目前,管线中进展最快的药物是与诺华合作开发的Ensovibep。该药物靶向Covid-19刺突蛋白,由5个DARPins分子串联而成,其中两个靶向HSA的分子用于增加药物的半衰期,三个靶向结合刺突蛋白的不同的表位,多表位结合可以有效的防止病毒变异导致药物失效。
截至年12月,ensovibep的全面体外研究表明,其对所有COVID-19变体(包括Omicron)具有高抑制效力。