来源：东方财富网
国内知名创新药企君实生物11月12日遭上交所发问询函。起因为有自媒体发文质疑君实生物核心产品PD-1特瑞普利单抗(拓益)，并认为公司在研发团队、与礼来的中和抗体(JS)合作等方面存在问。君实生物为首家“H+A”股的生物医药企业，此前已在港股上市，今年7月又在科创板IPO。上交所在12日晚间对君实生物发出问询函，要求公司对相关问题进行解释。
11月13日早间，君实生物方面发布港股公告与公司声明，对特瑞普利单抗安全性问题、新冠中和抗体的临床试验进展等问题进行回应，君实生物表示：相关自媒体文章内容全面违背客观事实，给公司造成严重负面影响，损害了公司的名誉。公司将保留通过法律手段追责的权利。
君实生物是谁
君实生物是国内知名的创新药企，公司成立于年，总部位于上海，目前在上海、苏州、美国旧金山和马里兰建有四个研发中心，在苏州吴江和上海临港设立两个单克隆抗体生产基地。年君实生物在新三板挂牌，年在港交所上市，年在上交所科创板上市。
不过，君实生物创始人陈博在年其便逐步退出了君实生物，2年辞任君实生物首席科学家。目前君实生物的控股股东与实际控制人为熊凤祥、熊俊父子，熊俊曾任中经开南京证券营业部业务经理、曾担任2年多国联基金管理公司研究员及基金经理助理，年2月即开始担任上海宝盈执行董事。
从履历中不难看出，熊凤祥、熊俊二人并无生物医药背景，但君实生物CEO李宁及其高管团队大多具有海外留学及跨国药企工作背景，如公司副总经理姚盛师从“PD-1之父”华人科学家陈列平，而陈列平本人也在君实生物任职独立非执行董事职务。
君实生物被质疑的首先是其核心产品JS抗PD-1抗体特瑞普利单抗(拓益)，抗PD-1抗体是目前国内乃至全球最热门的新药研发靶点，是一种具有广谱性质的肿瘤免疫疗法。特瑞普利单抗在年获得原国家食药监局批准，成为第一个由中国公司研发的获得临床批准的抗PD-1单抗，并在年获得国家药监局有条件批准上市用于治疗黑色素瘤，为第一个获批上市的国产抗PD-1单抗。
今年君实生物在科创板上市后，市值一度突破千亿，除了特瑞普利单抗外，君实生物的研发管线上还包括有阿达木单抗、PCSK9、BTLA、PD-L1、CTLA-4和TIGIT等多个全球热门药物研发靶点候选品种。
公开核心品种安全性数据
在特瑞普利单抗的安全性问题上，如其技术评审的文件显示，特瑞普利单抗“既没有完成肝损害患者试验、也没有完成肾损害患者试验，其所有不良反应发生率为97.7%。有15.6%的患者因为不良反应而永久停药。”
君实生物则在公告中列举了几个国产抗PD-1单抗的同类数据，数据显示信达生物抗PD-1单抗信迪利单抗所有不良反应发生率为99%，恒瑞医药抗PD-1单抗卡瑞利珠单抗所有不良反应发生率为%。
实际上，药品不良反应在临床上被分为多个等级，如一、二级不良反应为常见的轻度不良反应，如发热、疼痛等，一般在停药或者采取相应治疗后可以得到缓解，真正值得注意的为三级及以上的严重不良反应(SAE)，而并非所有不良反应发生率，如恒瑞医药的卡瑞利珠单抗相当多的使用者会出现血管瘤副作用，在业内引发广泛争议，但该副作用并未被定为三级及以上的严重不良反应，最终也得以获批上市。
对于强效的抗肿瘤药物来说，无论是化药还是生物药，其发生不良反应几乎都是不可避免的，但对于几乎无药可治的晚期肿瘤病人，其面对的是近在眼前的死亡威胁。
而君实生物公告显示，特瑞普利单抗的三级及以上不良反应发生率为28.9%，信迪利单抗为33.3%、卡瑞利珠单抗则为26.7%。君实生物称，在接受特瑞普利单抗单药治疗或联合治疗的患者中未出现已知PD-1不良反应外新的安全性信号。
实际上，国内的PD-1研发企业基本都采取先做小适应症争取尽快上市的研发策略，不仅是君实生物，包括信达生物、恒瑞医药等均为完成二期临床试验后获得有条件批准上市，即药监部门会要求其在上市后补充进行三期临床试验，并现有试验中的一些问题进行继续研究，这也是为了实现国产品种的尽快上市，降低PD-1高昂的(进口)市场价格，提高国内患者可及性。
特瑞普利单抗作为国内第一个获批上市的国产抗PD-1单抗，也表明了药监部门对其的认可。当前，药品审评实行的为终身追责制，而特瑞普利单抗在上市后也被纳入多个癌种的诊疗规范，今年前三季度销售破10亿元，也表明了医学界临床专家对其的认可。特瑞普利单抗在年底上市时，其定价比进口的“K药”“O药”相比大幅降价，目前在患者援助项目后，一年的治疗费在10万元上下，而进口产品则需要60万一年。
君实生物公告中数据显示，在黑色素瘤的疗效上，特瑞普利单抗客观缓解率为17.3%，进口的默沙东帕博利珠单抗为16.7%，疾病控制率上特瑞普利单抗为57.5%帕博利珠单抗为38.2%，中位生存期特瑞普利单抗为22.2月帕博利珠单抗为12.1月，12个月总生存率特瑞普利单抗为67.3%帕博利珠单抗为50.6%。
君实生物还表示，公司目前还开展了超过三十项特瑞普利单抗的1-3期临床试验，在多种瘤种中临床表现优异。如在肝内胆管癌的联合治疗中获得了80%的客观缓解率和93.3%的疾病控制率，为已报道同类产品数据中最优，多项临床数据全部都发布于国内和国际一流学术会议和期刊，特瑞普利单抗在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤治疗领域获得美国FDA授予的3项孤儿药认定。特瑞普利单抗治疗鼻咽癌获得了美国FDA授予的突破性疗法认定，也是中国第一个获得美国FDA突破性疗法认定的自主研发抗PD-1单抗。
新冠中和抗体海外试验未暂停
除了PD-1外，君实生物另一备受