撰文
我的闺蜜老红帽
#黑色素瘤#是一类高复发高致死的癌症类型。尤其值得注意的是，临床确诊淋巴结疾病的情况下，黑色素瘤患者死亡率高达75%。虽然目前的辅助疗法有效降低了黑色素瘤患者的复发风险，但是对总体生存率的影响仍然不甚确定。为了强化抗PD-1辅助治疗的疗效，Checkmate-临床实验的设计理念就是纳武单抗（nivolumab）治疗的同时加入伊匹单抗（ipilimumab），看是否可以与纳武单抗单一治疗相比，提升病患无复发生存率。结果显示，纳武单抗和伊匹单抗联合给药并不能改善病患的无复发生存率，而且，还会显著提高毒性（联合给药3-4级副作用比例约为43%，而单一给药是23%），这说明纳武单抗和伊匹单抗联合给药并不是很好的选择。
新辅助治疗（Neoadjuvanttherapy）在此基础上做了多方改进，包括更好的临床疗效以及更加深入的免疫响应认知。动物实验和人类样本均显示，与辅助疗法相比，新辅助疗法可以更加有效的诱导肿瘤病灶处抗原特异性T细胞增殖。
新辅助疗法的局限性在于治疗过程中，如果发生了3/4级免疫相关的毒副作用（immune-relatedadverseevents，简称IRAEs），则治疗性手术就需要推迟。举例来说，联合给予2～3剂纳武单抗（1mg/kg）和伊匹单抗（3mg/kg），导致3/4级毒副作用比例高达73%到90%，从而造成了27%的病患手术推迟。OpACIN-NEO临床实验显示，两剂联合纳武单抗（1mg/kg）和伊匹单抗（3mg/kg）用药和联合剂纳武单抗（3mg/kg）和伊匹单抗（1mg/kg）用药比较，二者复发率类似，但是前者3/4级副作用发生概率要明显低于后者。这些结果显示改变给药方式和剂量可以在保证降低复发率的同时改善严重副作用发生概率。
LAG-3是免疫检查点的抑制因子，它可以抑制T细胞活性并表征T细胞耗竭。瑞拉利单抗（Relatlimab）是一类靶向人LAG-3的抑制性单克隆抗体，它可以抑制T细胞耗竭，恢复T细胞的功能，并且已经进入临床试验阶段（NCT，未经检查点抑制剂干预；NCT，难愈型已转移黑色素瘤）。在随机2/3期RELATIVITY-临床实验中，与纳武单抗单一给药相比，瑞拉利单抗和纳武单抗联合给药干预未经手术3/4期转移黑色素瘤疗效更好，无复发生存期明显提升。尤其值得注意的是，仅有21%的病患遭遇3/4级毒副作用。基于此良好的干预效果和低概率的毒副作用，年3月18日，美国FDA授权此疗法用于治疗转移性黑色素瘤。
近日，来自美国TheUniversityofTexasMDAndersonCancerCenter的RodabeN.Amaria等人在Nature上发表题为Neoadjuvantrelatlimabandnivolumabinresectablemelanoma的文章，展示了上述干预方式对可手术切除临床III期或寡转移性临床IV期黑色素瘤患者（NCT）的疗效。
进组患者在手术之前接受新辅助疗法，即每四周静脉注射mg瑞拉利单抗和mg纳武单抗。手术后再联合给药10次。新辅助疗法有别于之前辅助疗法的表现之一是采用病理学完全缓解（pathologic