12月14日，FDA批准了用于人类食品和潜在治疗用途的家猪品系中首例有意基因组改变——旨在消除猪细胞表面的α-半乳糖的改变。
如今，美国食品药品监督管理局批准了一系列被称为GalSafe的家猪的首个有意基因组改变（IGA），可用于食品或人类治疗。这是FDA批准用于人类食用食物以及作为潜在治疗用途的来源的动物中的首个IGA。GalSafe猪的IGA旨在消除猪细胞表面的α-半乳糖。患有Alpha-gal综合征（AGS）的人可能会对红肉（例如牛肉，猪肉和羊肉）中的alpha-gal糖产生轻度至严重的过敏反应。
目标是生产转基因猪（GE），以提供人类兼容的细胞（即胰岛）来治疗糖尿病以及器官和组织，以用于移植手术（异种移植）。
为了使异种移植成功用于任何应用，必须停止对跨物种移植的免疫反应的第一线；被称为超急性排斥。超急性排斥是机体正常免疫系统对“外来”器官或细胞的反应。人类和灵长类动物与其他动物的不同之处在于，它们缺乏一种酶α-1,3半乳糖基转移酶，该酶在细胞表面出现的分支糖链上放置一个特定的糖基（Gal）。我们的身体将其存在于嫁接的猪器官中作为攻击的信号。Revivicor的策略是灭活或“敲除”猪中的基因，使该基因正常地将这个Gal糖基团附着在猪细胞表面。没有此信号，异种（猪）组织将不会触发这种最初的Gal介导的排斥反应。
敲除此Gal基因需要对猪细胞进行特定的靶向基因修饰，并需要从这些修饰的细胞生产克隆的猪。
尽管到目前为止，外来糖的存在是引发免疫系统攻击的主要信号，但还有其他免疫排斥的介体在起作用。Revivicor向猪中添加了人类基因，以产生一种称为CD46的蛋白质，该蛋白质可调节免疫系统的作用。这种基因添加策略与Gal敲除和免疫抑制药相结合，证明了猪心脏在灵长类动物中令人鼓舞的结果，存活和功能超过6个月。
Revivicor的基因敲除与免疫应答调节相结合的方法应减少对过量免疫抑制药物的需求，这些药物本身可能具有长期不良副作用。
异种移植计划
移植的细胞或器官的存活需要将移植物掺入人体血液循环系统中。固体器官异种移植的主要障碍发生在人类血液供应和猪器官的界面上，人体血液在此通过猪血管流动。在猪的血管内皮细胞上发生一系列明确的反应。这些被定义为超急性，延迟和细胞排斥。
超急性排斥是必须克服的第一个障碍。人体正常免疫系统对“外来”器官的反应。人类和灵长类动物与其他动物的不同之处在于，它们缺乏一种酶（α-1,3半乳糖基转移酶），该酶将特定的糖基（Gal）置于存在于细胞表面的分支糖链上。我们的身体将其存在于嫁接的猪器官中作为攻击的信号。Revivicor灭活了猪中的基因，该基因使该酶与这个Gal糖基团相连，从而生产出世界上第一个α-1,3半乳糖基转移酶（Gal）剔除猪。来自Gal敲除猪的器官移植到非人类灵长类动物后未进行HAR；因此，使用这些GE猪可以克服HAR的最初发作。
到目前为止，外来的Gal糖的存在是引发免疫系统攻击的主要信号，但还有其他免疫排斥介质。Revivicor还向猪添加了人类基因，以产生一种称为CD46的蛋白质，该蛋白质可调节免疫系统的作用。这种基因添加策略与Gal敲除和免疫抑制药物相结合，证明了灵长类猪心脏的令人鼓舞的结果，其存活和功能长达8个月。
克服超急性排斥反应只是Revivicor全面方法中的第一步，但也是必不可少的步骤。移植的异种猪器官仍然可以通过异种移植延迟排斥（DXR）来排斥。DXR是由于抗凝因子的丧失而产生的，抗凝因子通常存在于血管表面，以阻止血液凝结和阻塞这些血管。当移植异种器官或异种胰岛细胞时，这些保护性抗凝因子会丢失。Revivicor打算通过向猪添加人类抗凝基因来克服此问题，这将导致供体组织中抗凝因子的替代。这些“抗凝剂”转基因猪已经在生产，Revivicor及其合作者正在进行临床前测试。
异种移植排斥的最终原因是长期或细胞排斥，这在同种异体（人与人）和异种移植中均会出现。长期排斥是由T细胞的攻击引起的，T细胞是机体免疫防御系统的一部分，可以识别特定的“外来”信号。在同种异体移植中，长期排斥是由连续药物治疗控制的。Revivicor的方法是向猪添加基因，这些基因可以减少或停止这种T细胞反应。尽管仍然需要使用免疫抑制药物，但其目的是使GE猪细胞和器官具有足够的相容性，从而使异种移植所需的药物治疗量与目前用于人源性移植的剂量相同。
*来自Revivicor