张进上海交通大医院
Birt-Hogg-Dubé（BHD）综合征是一种由FLCN基因胚系突变导致的，以皮肤纤维毛囊瘤、多发性肺囊肿、自发性气胸、肾脏肿瘤为特征的常染色体显性遗传疾病。年BHD综合征的致病基因FLCN被定位在17p11.2并克隆。目前临床上80-90%的BHD综合征患者可以发现FLCN胚系突变。
BHD综合征的临床表现
皮肤损害表现为毛盘瘤、软垂疣及纤维毛囊瘤；90%的患者出现纤维毛囊瘤，且具有特异性表现。典型的皮肤损害通常出现在20岁以后，且为多发；主要分布在面部、颈部及上躯干。
肺部表现：80%的BHD综合征患者伴有肺部多发性囊肿同时多定位在肺底部。BHD综合征患者发生自发性气胸的概率是普通人群的50余倍。
肾脏肿瘤是对患者主要的威胁。研究发现大约30%左右BHD患者发生肾脏肿瘤。大约1/2以上BHD肾肿瘤为双侧多发肾脏肿瘤。嫌色细胞癌和嫌色与嗜酸细胞瘤混合类型是BHD综合征肾肿瘤的典型表现。此外，透明细胞癌和乳头状肾细胞癌也报道。
BHD综合征的诊断标准
主要诊断标准：①成年人出现5个以上的纤维毛囊瘤或毛盘瘤，其中至少有1个经过病理证实；②确定存在致病的FLCN基因胚系突变。
次要诊断标准：①多发性肺囊肿，双侧发生病变位于肺底部无其他明确病因，有或者无原发性自发性气胸病史；②肾脏肿瘤：发病年龄相对早（50岁），双侧或者多发肾脏肿瘤；或病理类型为混合性嗜酸性细胞及嫌色细胞瘤；③1级亲属确诊BHD综合征。
满足1条主要标准或2条次要标准可以诊断BHD综合征。
BHD综合征的治疗
皮肤纤维毛囊瘤为良性肿瘤，一般可以不干预。激光治疗不能治愈，但能有所改善。
BHD综合征患者容易发生自发性气胸，可以参考普通气胸处理。抽烟是该病的危险因素，应该避免。没有证据表明BHD综合征患者不能乘飞机旅行。
合并肾脏肿瘤是威胁BHD患者生命的最主要问题。BHD肾肿瘤通常表现为双肾多发，病理为嫌色细胞癌、嗜酸性细胞瘤、混合类型、透明细胞癌等多种类型。目前推荐早期肿瘤性保肾治疗，主要包括开放或微创的保肾手术、消融治疗。肿瘤直径小于3cm，可以观察；大于3cm需干预。对于晚期病人，mTOR抑制剂可能有一定效果。由于BHD术后病人肿瘤经常再复发，需要终生密切随访。可以采用MRI长期监测随访。
上海交通大医院泌尿科张进主任团队，一直致力于遗传性肾癌的研究，包括BHD综合征肾癌，积累了丰富诊治经验；提高治疗效果，改善生存时间。同时该团队可以通过辅助生育技术彻底阻断BHD在后代中的传递。