循环肿瘤细胞(CTCs)的存在一直被认为是多发性骨髓瘤(MM)中有价值的预后生物标志物。Garcés等人使用GEMMENOS65和GEMMAIN临床试验的数据，Bertamini等人使用FORTE试验的结果，最近报道了基线CTC水平升高对新诊断MM(NDMM)患者临床结果的独立预后影响。
自年1月以来，我们使用下一代流式细胞术对CTCs的存在进行了前瞻性评估，检测中位限达到2×。到目前为止，我们已经分析了来自NDMM患者的个匹配的骨髓(BM)和外周血(PB)样本，并在%的BM和89.1%(/)的PB样本中检测到克隆浆细胞。如前所述，国际分期系统III(ISSIII)或修订ISSIII(R-ISSIII)、高危细胞遗传学和血红蛋白水平8.5g/dL的患者有CTC水平升高相反，CTCs的缺失或低水平(10-5)的存在与BM中正常浆细胞室的增加相关。
与以前的报道一致，未检测到CTC水平与诱导治疗反应之间的关联然而，在42个月的中位随访(范围3-66个月)中，CTCs逐级增加0.1%的运行日志秩试验突出了无进展生存风险评估的最佳截止点在2×水平，几乎与Garcés等人提出的0.01%的限制相同，也进行了下一代流式细胞术。在多变量分析中，CTCs高于这一截止点的NDMM患者的进展风险高出2.2倍，这与ISS分期、诱导方案和基线细胞遗传学无关。
在大量匹配样本的基础上，我们还对BM克隆细胞和CTCs进行了表型比较。大多数检测到CTCs的患者(/,86%)在这两个位点上显示出了匹配的异常浆细胞表型图谱。然而，例患者中有66例(14%)在以下模式之一的基础上存在表型差异:(1)BM和PB中均存在表型差异的所有亚型，但至少有两个相伴亚型的比例显著改变(≥20%的相对患病率);(2)仅BM中存在≥1个表型亚群(所有克隆细胞的最小相对患病率为20%);(3)仅在PB中存在≥1个表型亚群。值得注意的是，影像学结果显示，表型差异的患者在这两个位点的CTC水平明显高于表型一致的患者(P=.)，同时有更弥漫性疾病模式的迹象。很可能这些患者可能共同存在斑片状BM浸润(和/或甚至髓外病变)，并在PB中积累来自不同部位的CTCs。这种积累可能导致空间克隆异质性肿瘤负担的增加，7从总体上来说，这可能不同于来自特定BM部位的特定表型。
最近，HofsteOpBruinink等人在具有不同循环肿瘤负荷的NDMM患者中强调了CTCs的独特生物学背景。特别是，高肿瘤负荷患者的CTCs在细胞增殖、细胞迁移、DNA损伤控制和肿瘤抑制等方面具有浆细胞白血病样的特征。然而，基线差异CTCs患者之间的生物学差异扩展到肿瘤细胞之外。通过对32个不同免疫亚群的深入表型分析，我们评估了NDMM患者中ΒΜ和PB的免疫谱，这些患者的CTC水平相差两个对数小数。与CTCs5×的患者相比，CTCs5×的患者BM微环境中总T细胞(特别是CD8+)、自然杀伤细胞、肿瘤相关巨噬细胞水平显著增加，记忆与原始B细胞的比率(所有亚群的P.)升高。同样的差异，虽然统计意义较弱，但也适用于PB，我们也可以识别出具有肿瘤抑制和t细胞衰竭特征的明显免疫特征的高CTC负担的NDMM(数据未列示)。
总之，我们的结果与Garcés等人和Bertamini等人关于NDMM患者中CTC水平升高的负面和独立预后影响的结果一致，并进一步暗示了它们在现实环境中的相关性，以建立改进的风险分层模型。此外，由于液体活检比单个组织活检样本能更好地代表整个肿瘤负荷，ctc的分析可作为实时评估患者疾病或免疫状态的新标志。