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有哪些最新的科研成果有望治愈“女性杀手”乳腺癌？多吃蓝莓是否可以帮助预防皮肤癌？儿童患癌对家庭的真正影响是什么？
这些问题的关键词：癌症，一直是威胁人类生命的重大疾病之一。近年来，一些明星因患癌离世，永远离开了他们珍惜的荧幕。在这些人中，不乏英年早逝，让人惋惜又警醒。追忆昔日，他们的作品曾给我们带来欢乐和美好。同时，我们也应致敬一直在攻克癌症道路上披荆斩棘的医护人员和科研工作者。热门研究包括调查分析癌细胞迁移机制，炎症性细胞因子和炎症微环境，DNA修复活化模式等，这些癌症研究探索对于医生了解癌症扩散转移以及个性化治疗方案的设计具有重要的意义。除了常见的肿瘤学范畴，全球医学专家也俞将目光聚焦特色研究：如女性癌症、动物癌症、癌症预防与营养学、癌症关联疾病、癌症家庭护理干预等社会因素分析。研究主题的多样性对于肿瘤学学科完整性起到促进作用，相关的研究也吸引普通读者来探索医学工作者在预防、检测和管理癌症中的工作。
如果不能送你一朵小红花，就送你抗击癌症的知识。下面请随小编一起来阅读Heliyon期刊二月发表的肿瘤学精选文章，一起揭晓开篇问题的答案。
癌症调查
基质刚度通过YAP信号通路调控转移性乳腺癌细胞的迁移
转移灶部位的胞外基质刚度（extracellularmatrixstiffness,ECMstiffness）（如骨、肺、脑、淋巴结等）与乳腺癌的生化信号通路相关联，并同时影响癌症转移结局。尽管已证实Yes相关蛋白（YAP）是调节癌症增殖及转移的中心枢纽，但YAP协调力学信号传导对在癌症转移中重要意义仍然未知。此前研究团队已证明转移性乳腺癌通过YAP在核内的累积赋予细胞转移优势。本项研究则发现一种YAP依赖的细胞机制，而这种机制可以提高转移性乳腺癌细胞在刚性基质中的迁移能力。
当暴露在刚性基质中，高转移性乳腺癌细胞MDA-MB-及非转移性乳腺癌细胞MCF-7的YAP核定位及细胞增殖水平均有升高。然而高转移性MDA-MB-细胞应对刚性基质时显示出下调的细胞迁移能力，在非转移性MCF-7细胞未发生相应改变。与此一致的是，MDA-MB-细胞显示出与MCF-7细胞具有显著差异的黏着斑（FA）动力学改变。研究发现了为应对刚性基质而产生的癌症行为。首先，转移性乳腺癌细胞的迁移受基质刚性调控。这种调控在非转移性乳腺癌细胞中是观察不到的。其次，基质刚度调节乳腺癌细胞迁移的过程必须经过YAP信号通路。总之，研究证明了转移性乳腺癌细胞的迁移是被刚性基质促进的，这一过程通过YAP信号通路实现。由于细胞生长及迁移的启动是乳腺癌细胞播散过程中最具挑战性的一步，深入探究肿瘤细胞迁移受基质刚度调控的过程将阐明乳腺癌转移机制。
TNFα在多种卵巢癌亚型体外模型中发挥双重作用
卵巢癌是致死率最高的女性生殖系统肿瘤，且死亡率在所有肿瘤中位居第五。由于筛查无效及早期无临床症状，75%的卵巢癌患者在晚期才被诊出，且只有不到20%的女性能长期存活。卵巢癌包括多种分子病因特征及致病机制不同的亚型，而炎症可能在各亚型发生进展过程中发挥关键作用。高级别浆液性腺癌（high-gradeserouscarcinoma,HGSC）的起源可能与输卵管有关，并具有炎症和免疫活化特征。相较而言，子宫内膜样癌（endometrioidcarcinoma,EC）和透明细胞腺癌（clearcellcarcinoma,CCC）则与子宫内膜异位症病变的恶性转化有关，而这种良性疾病也可塑造炎症微环境。
肿瘤坏死因子（TNFα）是一种炎症性细胞因子，并发现在卵巢癌微环境中具有高浓度。它可刺激包括白介素6（IL-6）、白介素8（IL-8）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）及调节激活正常T-细胞表达分泌因子（RANTES）等炎症介质的转录。转录过程受核转录因子κB（NFκB）复合物调控。然而TNFα和NFκB复合物在促进卵巢癌各种亚型发展过程中的作用尚不得而知。
为探究TNFα和NFκB通路对细胞增殖及炎症的影响以及促进卵巢癌进展的能力，本研究对多种卵巢癌亚型细胞进行了一系列体外研究。这些细胞系是来源于CCC、EC和HGSC的TOV21G、TOVD和OV90。使用0–ng/ml的TNFα对细胞进行6–72小时的处理。通过给予抑制剂、μMPDTC、1μMPS-、和nMTPCA抑制NFκB通路的活化。之后分别用MTSassay和qPCR来检测其对细胞活力和炎症的影响。TNFα对NFκB的刺激作用则通过Westernblot验证。研究发现TNFα可持续促进TOV21G和TOVD细胞的生长，而这一过程不依赖于NFκB通路。反之，TNFα对OV90的生长产生抑制，这一过程则是依赖于NFκB途径。在这三株细胞系中，TNFα均可刺激产生IL-6、IL-8、MCP-1和RANTES，但是只有IL-6和IL-8是通过NFκB介导产生的。这些结果表明，通过NFκB及非NFκB途径调控，TNFα可对卵巢癌细胞产生不同影响。了解TNFα在每种亚型中的作用可对卵巢癌进展图谱描绘及个性化治疗方案的设计具有重要的意义。
通过95例RNA测序数据探究DNA修复通路在滤泡型及乳头型甲状腺肿瘤中的活化水平
DNA修复可防止突变及癌症发展，但也可能恢复放化疗后受损癌细胞的活性。本项研究对95例人类甲状腺病变标本进行RNA测序，包括17例滤泡状腺瘤、23例滤泡状癌、3例髓样癌、51例乳头状癌、及1例低分化甲状腺癌。研究对基因表达数据进行临床诊断及组织学诊断注释，并进一步对乳头状甲状腺癌注释其BRAF基因VE突变情况。DNA修复分子通路分析显示，与滤泡状腺癌相比，该通路在乳头状癌中的活化水平发生显著上调，而在滤泡状甲状腺癌中略有上调。在BRCA1、ATM、p53、剪切修复及错配修复通路中都观察相同结果。这一发现也在独立的甲状腺肿瘤表达数据集PRJEB中也得到验证。研究分析了与甲状腺癌放射碘治疗抵抗（13例）相关的基因表达模式，并发现了个差异表达的基因。根据GeneOntology分析，这些基因形成2个功能基因组，即（1）拓扑结构错误蛋白的反应以及（2）醛酮还原酶（NADP）活性。研究也发现2种杂交转录本的RNA测序reads：一种是众所周知的NCOA4-RET移位导致的框内融合，另一种是ALK癌基因与新融合对象ARHGAP12的移码融合。后者可能有助于截短后的ALK下游表达增加，而截短位点位于ALK基因28个外显子中的4号外显子区域。两种融合均存在于发生淋巴结转移的乳头状甲状腺癌滤泡亚型中，其中NCOA4-RET存在于甲状腺癌放射碘治疗抵抗肿瘤中。DNA修复活化模式的差异可有助于改善不同甲状腺癌种的治疗，而研究产生的数据可帮助发现其他放射碘治疗抵抗相关的标志物。
癌症治疗
评估条件复制型腺病*载体治疗犬骨肉瘤的肿瘤免疫水平
骨肉瘤（OSA）是犬类最常见的肿瘤之一。现有治疗方法包括姑息性截肢手术或铂类药物化疗联合保肢手术。截肢手术的的中位生存期约为6个月，而联用化疗后则可延长至1年。然而大多数犬类仍死于肿瘤转移。条件复制型腺病*（CRAd）仅在靶标肿瘤细胞中进行复制，进而保证其细胞病变效应的特异性，也可释放新的病*颗粒感染其他细胞。此外，CRAd可通过溶瘤克服免疫耐受，激活免疫反应，并增强机体现有的免疫水平。此前研究团队曾基于犬2型腺病*（CAV2）开发了用于治疗OSA的CRAdOC-CAVE1。CAV2是针对犬肝炎病*CAV1的疫苗。通过将CAV2的E1A启动子替换为骨钙蛋白启动子构建OC-CAVE1，将其复制能力犬类OSA细胞中，并仅在靶标细胞中引起细胞病变。本项研究假设，对截肢手术后的OSA患病犬予以OC-CAVE1静脉注射，可感染肿瘤微转移细胞并引起细胞裂解。根据该假设，细胞裂解及暴露于病*载体和肿瘤抗原可引发患病犬的体液及细胞免疫反应。
本试点项目共纳入11只患有自发骨肉瘤的宠物犬。所有犬只在截肢或保肢手术后马上注射OC-CAVE1，并在化疗前进行为期4周的观察研究，以研究其免疫水平改变、病*血症及病*脱落情况。在术后第6天尿液及粪便中仅存在极少量病*脱落，而4周后血液中无病*存在。注射CRAd后CAV-2抗体滴度在所有患病犬中均有上升。通过免疫学检测CRAd治疗前至治疗后4周之间的变化，包括（1）肿瘤体液反应、（2）外周血中CD11c+细胞水平、（3）调节T细胞水平及（4）肿瘤特异性T细胞对自体肿瘤细胞的细胞*性水平。本研究发现，采用CRAdOC-CAVE1可改变免疫反应，却并未延长生存。OC-CAVE1在转移性细胞中的低复制水平以及CRAd后续化疗的延迟可能导致患病犬只缺乏免疫反应。这一结果可能有多种解释，包括实验动物数量少、CRAd的复制较慢、肿瘤中骨钙蛋白启动子的活性较低、因原发灶的切除能导致肿瘤细胞在患病犬体内进行复制的数量不足以及未能克服肿瘤表达的免疫检查点抑制因子（例如PD-L1）等。
蓝莓酚类化合物（越橘属）作为一种保护ROS诱发皮肤细胞损伤的策略：抗氧化潜力和抗增殖能力的研究综述
皮肤作为身体内部器官的保护层是一种高代谢活性的组织。该组织暴露于包括活性氧（ROS）在内的各种有害物质，因而可能导致多种大分子的氧化损伤、关键细胞功能破坏以及突变的增加等。当大量的氧化剂超过抗氧化防护系统的能力时则会形成氧化应激。氧化应激被认为是导致衰老过程和各种皮肤疾病（包括癌症）发病机制的影响因素。目前多项研究试图找出能够降低ROS有害影响的新型天然化合物，这些天然化合物或可成为癌变过程的阻断剂或抑制剂。本综述简要介绍了紫外线辐射、ROS和皮肤损伤之间的关系，并总结蓝莓酚类化合物（越橘属）对皮肤癌发生发展过程中的体内外实验结果。尽管部分研究主题涉及生物活性化合物及其作为抗癌药物的活性水平，但没有一项研究重点围绕越橘属浆果对皮肤癌的抗氧化作用和抗增殖作用展开。
证据表明，因长时间暴露在紫外线辐射导致的氧化应激可促进皮肤癌进展。这引发了将抗氧化疗法作为预防或延缓癌变机制的研究。该领域研究的重点是天然化合物，并评估了其中一种来源——越橘属浆果。一些研究通过体内外实验模型评估了这些浆果的活性化合物。结果显示，蓝莓酚类化合物与对皮肤组织的保护作用相关，包括抑制恶性细胞增殖及阻滞细胞周期、减少氧化大分子数目、下调炎性细胞因子基因表达以及减轻氧化应激水平。这些生物学效应表明，将蓝莓酚类化合物纳入日常饮食可能是一种皮肤癌的化学预防方式。汇总相关发现反映了对蓝莓衍生植物化学物质的抗氧化潜力和抗增殖能力的研究进展。然而，仍有必要阐明相关过程的调控机制并深入探索该物种（例如在其他研究中被报道为花青素和酚酸来源的如哥伦比亚蓝莓）。
人类血清能够供体特异性发挥拮抗EGFR靶向药物对鳞癌细胞生长的作用
表皮生长因子受体（Epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）过表达及激活突变在多种肿瘤的增殖信号通路中发挥重要作用。一种治疗方案是使用靶向药物特异性地阻断EGFR，包括使用西妥昔单抗等单克隆抗体，或厄洛替尼等受体酪氨酸激酶抑制剂。该方案对头颈、结直肠、胰腺及肺癌中的鳞状细胞癌亚型的靶向治疗效果已得到临床验证。然而，许多癌症患者无法响应EGFR靶向治疗，因此需要个性化诊疗方案识别潜在应答者。
本文对例结肠及肺鳞状细胞癌及例正常肺及结肠样本展开研究。其中包括例结直肠癌、例肺鳞状细胞癌、例正常肺组织及例正常结肠组织。研究观察到癌与正常组织中EGFR通路活化水平的显著差异。尽管EGFR突变型肺癌展示了更高EGFR通路活化水平（p0.），该通路在EGFR野生型肿瘤中的变化较大，因此并不能通过是否突变这一内在特征进行解释。因此，本项研究探究了外部因素（如血清）能否影响对鳞癌细胞及EGFR靶向药物的响应。通过过表达人鳞状细胞癌细胞系A的EGFR水平，研究证明人类血清可以起到拮抗EGFR靶向药物厄洛替尼及西妥昔单抗的作用，并分别将半抑制率（IC-50）提高了2倍及20倍。然而，每次克隆形成实验结果在个体血清样本之间的差别较大，其差异水平可达%。由于缺乏EGFR配体的血清对厄洛替尼敏感性的影响显著降低，对EGFR配体EGF、TGFalpha以及NGR水平的分析发现，EGF的生理浓度的变化能够解释绝大多数血清样本作用的差异。研究发现表明，个体血液中EGFR配体水平可作为一项指导EGFR靶向药物剂量、时长及方案设计的生物标志物。研究提供了体外试验模型，可用于测量个体背景差异，以预测抗EGFR靶向治疗效果。对个体EGFR配体水平的刻画可将EGFR靶向药物引向鳞状细胞癌的个性化治疗。
公共卫生和社会影响
儿童癌症对家庭带来的影响：来自孟加拉国的证据
儿童癌症（ChildhoodCancer,CC）逐渐成为儿童死亡的主要原因。对癌症儿童的照顾会给家庭带来情感、财务及社交影响。然而在孟加拉，有关CC对家庭实际影响的信息十分稀缺。本研究旨在评估确定CC对家庭成员个人压力、情感把控、社会及经济负担的影响，而这将推进实施有关全民医疗保险（UHC）体系建立财务风险保护机制的国家*策。
这项横断面调查于年1月至6月间医院开展。医院接受诊断及治疗的儿童可纳入本研究，而骨髓移植、重病、转院、死亡或父母拒绝参加的儿童均被排除。总共名儿童入组，其父母也被纳入访谈对象。测量值包括社会人口学特征、财务负担、个人压力、社交影响、掌控感和治疗费用。获取父母书面知情同意后，采用半结构化问卷对家长进行面对面访谈，主要内容基于（1）患儿及所在家庭情况和（2）疾病对家庭影响量表（Impact-On-FamilyScale,IOFS），而高测量分数即与影响程度高相关联。同时查阅病历收集与CC疾病谱和治疗费用相关的数据。
研究发现，主要的CC类型包括白血病（36.0%）、母细胞瘤(18.2%)、肉瘤（14.9%）和淋巴瘤（12.4%）。掌控感范畴的加权分数最高（3.63），其次是个人压力（3.27）及社交影响（3.21）。IOFS分值在不同家庭类型之间（p0.05）、父亲职业（p0.05）、癌症种类（p0.01）、患病时长（p0.01）及治疗费用水平（p?0.01）之间具有显著差异。而当家庭采取多样化应对策略可调节CC对家庭的影响，包括改变生活方式（98.3%）、寻求社会支持（86.0%）、宗教信仰寄托（98.8%）及减少家庭投资（83.9%）。总之，CC对家庭的影响在许多层面上是显而易见的。特别是财务负担、个人压力、社交影响、掌控力等范畴的IOFS平均分值与父母的就业状态、居住地、治疗费用、癌症类型及患病时长显著相关。研究结果可推动孟加拉制定减少CC对家庭影响的干预方案。
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