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登革病*和寨卡病*均为*病*科*病*属单股正链RNA病*。与登革病*相似,寨卡病*感染主要引起轻度症状如发热、皮疹等,但感染孕妇可能引起胎儿发生小头症。此外,二者还有以下相似性:可经伊蚊叮咬传播,流行区域重叠,存在高度的基因组和氨基酸序列同源性。那么,两种病*间是否存在交叉免疫反应以及其功能如何非常值得研究。
年美国拉霍亚免疫学研究所ShrestaSujan团队和温州医科大学文金生(现工作于宁波大学)合作在NatureMicrobiology(WenJinsheng,etal.,2:)和NatureCommunications(WenJinsheng,etal.,8(1):)上发表文章报道:登革病*感染小鼠诱导的免疫力可保护小鼠抵抗寨卡病*攻击;登革病*/寨卡病*交叉反应性抗体在体内、外均可增强寨卡病*感染(ADE作用);而登革病*/寨卡病*交叉反应性CD8+T细胞可保护小鼠抵抗致死剂量寨卡病*攻击,表现为显著增加小鼠生存率。但是,登革病*/寨卡病*交叉反应性CD4+T细胞的作用尚不清楚。
年4月28日,ShrestaSujan和文金生团队继续合作在CellReports上发表文章CD4+TCellsCross-ReactivewithDengueandZikaVirusesProtectagainstZikaVirusInfection,揭示了登革病*/寨卡病*交叉反应性CD4+T细胞的保护机制。
在本项研究中,研究人员基于登革病*或寨卡病*感染的敲除I型干扰素受体的HLA-DRB1*转基因小鼠采用流式细胞术鉴定出了4条登革病*/寨卡病*交叉反应性CD4+T细胞表位;采用CD4+T细胞清除实验证实登革病*/寨卡病*交叉反应性CD4+T细胞表位肽免疫小鼠诱导的CD4+T细胞可显著降低小鼠血清、肝和脑组织中寨卡病*滴度;向小鼠体内注射可中和IFN-或TNF的单克隆抗体可逆转登革病*/寨卡病*交叉反应性CD4+T细胞降低寨卡病*滴度的效应;研究人员在登革病*/寨卡病*交叉反应性CD4+T细胞表位肽免疫小鼠的血清中未检测到显著的寨卡病*反应性抗体。
上述结果表明:登革病*/寨卡病*交叉反应性CD4+T细胞可通过分泌IFN-或TNF发挥抗寨卡病*感染的作用。鉴于*病*属病*间交叉反应性抗体在异型病*感染时可能介导ADE作用而交叉反应性T细胞主要发挥交叉保护效应,因此富含交叉反应性T细胞表位的登革病*、寨卡病*疫苗可能更安全、更有效。