截性克隆病治疗

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TUhjnbcbe - 2023/6/10 21:13:00
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免疫疗法在抗癌界兴起

一直以来,肿瘤的传统治疗,手术放疗化疗等,因肿瘤细胞不但无限复制,且存在种种免疫逃逸机制,令到人体的免疫系统的特异性功能丧失,无法识别和扑杀肿瘤细胞。这使得大多数恶性肿瘤,在手术放化疗后,仍然这里复发,那里转移。

癌症的治疗是个难题

既然手术一切了之的概率太低,就要想办法避免再切再长和这里切那里长的被动局面,恢复人体的免疫系统功能,就成了医学界孜孜以求的研发目标。

免疫检查点抑制剂PD1和PD-L1,在此背景下出现。因为它能松开肿瘤细胞对免疫T细胞的发挥作用的车刹,部分恢复人体免疫系统对肿瘤细胞的识别和扑杀功能,因而,被广泛临床试验,企图引入更多的肿瘤类型之中。

中国*府因应业界和患者的呼声,今年六月和七月,批准放行两款PD1进口,分别用于非小肺癌和恶黑之中,已经在全国广泛使用,为扩大适应症范围,两家还在极力提交国外数据,进一步申请之中。

同时,既然肿瘤患者的免疫细胞,尤其是T细胞,不能识别和扑杀肿瘤细胞,把免疫T细胞,从血液中筛选到体外,进行人工修理,然后大量复制回输,企图杀灭肿瘤的免疫疗法,称CAR-T细胞免疫疗法。

已经获批两款,均是靶向CD19靶点,在血液类肿瘤,急性淋巴白血病和大B细胞淋巴癌中,相对成功,实体瘤中效果不佳,各种问题。

另外,还有白细胞分化抗原CTLA-4,又名CD,与CD28共同享有B7分子配体,该检查点抑制剂免疫疗法,也被临床反复试验。

免疫疗法仍只是初步成果还需深入研究

百余药企扎堆抗癌免疫针PD-1,余药企扎堆CAR-T,肿瘤专家痛批

9月21日,厦门第二十一届全国临床肿瘤学大会,暨年CSCO学术年会,免疫治疗论坛上,北肿专家指出:

PD1单抗和PD-L1单抗,目前国内有多家药企扎堆研发,大量重复性的临床试验,消耗了太多宝贵的科研资源,不仅搞科研的临床医生不够用了,连入组试验的患者都不够用了!

前期信息不公开,不沟通,大家一股脑地奔向这个药物,最后的结果就是自相残杀,将来,这百多家的PD1不可能都获批上市,最多可能五六家,剩下的前期研究就全白费了。

CAR-T也一样,至少家药企跟在外国药企巨头后面,搞研发,而且更严重的是,绝大数都是CD19靶点!国内药企研发严重同质化、浪费大量科研资源的顽疾,可见一斑。

既找不到创新的差异化突破口,又不敢不随波逐流,跟着热点上马新药研发项目,这种研发同质化的困境,与快人一步的创新意识格格不入。抗癌药物研发市场差异化竞争思维,临床需求的调研和理解,太缺乏

除了国家药监已经批准的进口两款PD1外,信君百恒四家作为第一梯队,也已完成临床并提交了上市申请,早则年底,慢则明年初,也将全部投放。

国家药审中心专家介绍:截至年6月25日,中国共有项PD-1试验在Clinicaltrials登记开展,全球研发热度仅次于美国。

百余家展现你追我赶的态势:4家一梯队后面又新增加了10余家,6款处于I期试验,3款即将进入临床阶段,还有9款正在新药研发阶段。

国内药企扎堆PD1抑制剂的现象,只是药物研发同质化的缩影,虽然短期减少了研发的风险,但也使得我国的新药研发长期受制于人。

争抢先发上市的激烈竞争,势必造成短时间内大量重复的项目上马和盲目的资本投入,临床医院临床试验中心,临床专家和患者不够用的怪象频频发生,临床试验的样本量和规范性难以保证。

专家预警:当资本的狂热浪潮消退后,PD1研发药企要要当心倒闭潮。

阻断肿瘤细胞和免疫T细胞的信号通路

免疫疗法抗癌的方向、出路和建议

PD1虽然号称抗癌神针,但并非对所有癌症有效,且因肿瘤细胞的狡猾多变,PD1抗体单药有效率不高,除霍奇金淋巴瘤外,在非小细胞肺癌和黑色素瘤上的有效率约40%,对大多数实体瘤的显效率约20%左右。

PD1除了副作用外,在1年左右形成的耐药性也是不容忽视的问题。PD1抗体还不能作为一线药物普遍在实体瘤治疗中应用。

PD1的意义不在于药物本身,而是给医学界在免疫疗法研究上的启示:

1、它真实展现了免疫疗法能消缩肿瘤的事实,这在以往没有太多人相信,大多认为只是辅助治疗。

2、PDL1表达阳性而治疗却无效的案例提示,PD1刹车的四维结构可能会有差异,东西方人种的差异会造成疗效差异。从中国人基因中克隆改造的抗体,可能更适合中国人使用。

3、免疫系统的工作方式是协同作战,PD1协同其他免疫激活剂的使用,免疫疗法序贯叠加,可能将是未来肿瘤免疫治疗领域重点探讨的方向。

4、寻找不同的刹车,制造不同的抗体,针对不同的患者,个性化治疗,是抗癌免疫药物研发的重要方向之一。

个性化治疗是抗癌的方向

单药PD1有效率太低,寻找可协同增强其起效的增敏剂,或者与另外的免疫疗法,如CAR-T,Neoantigen,或者改良的白介素II,或者免疫兴奋激活剂,或者溶瘤病*,或者其它的细胞通路单抗等,应该才是抗癌免疫治疗的下一步正确研发方向。

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