结直肠癌(CRC)是一种常见的胃肠道恶性肿瘤，全球每年有超过万确诊病例，死亡率仅次于肺癌和乳腺癌。目前晚期结直肠癌的治疗选择主要是靶向治疗，对于非KRAS突变的结直肠癌患者来说，帕尼单抗(Panitumumab,Vectibix)是广泛应用的治疗药物，它是一种人源化单克隆抗体，靶向EGFR，年获批用于治疗结直肠癌；但是对于KRAS突变的结直肠癌患者，研究表明帕尼单抗的疗效有所降低，生存期甚至比化疗方案更短，这部分患者急需新的治疗选择。
KRAS是结直肠癌中最常见的突变类型，KRASG12C是KRAS突变的其中一种，存在于3%-5%的结直肠癌患者中。临床研究表明，AMG对于多种KRAS突变的实体瘤都有着出色的疗效，其中就包括结直肠癌，虽然目前还未获批适应症，但有希望成为KRASG12C突变结直肠癌患者的救命药。
AMG+帕尼单抗联用缓解率更高
早在2期CodeBreaK研究中，AMG作为单药治疗在重度预治的KRASG12C突变结直肠癌(CRC)患者中表现出适度的临床活性，客观缓解率(ORR)达9.7%。
Ib期CodeBreaK剂量探索和扩展队列的早期数据显示，AMG与帕尼单抗联合治疗化疗难治性KRASG12C突变转移性结直肠癌具有良好的抗肿瘤活性。
背景
在今年的年ESMO大会中，Kuboki教授报告了40例难治性转移性结直肠癌患者的剂量扩展队列的短期研究结果。
试验设计
CodeBreaK(NCT)研究包含多个队列，难治性转移性结直肠癌队列的入组标准为既往接受氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康和抗血管生成药物治疗期间或治疗后进展的患者。
截至年3月25日，共有40例患者(75%为女性，中位年龄57.5岁)入组并接受AMG每日一次口服给药(mg)和帕尼单抗每2周一次给药(6mg/kg,静脉注射)。
研究的主要终点是安全性；次要终点包括抗肿瘤活性、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和药代动力学(PK)。
疗效结果
客观缓解率(ORR)为30%;疾病控制率为90%;在35例(87.5%)患者中观察到任何程度的肿瘤缩小。
Ib期CodeBreaK研究疗效结果
安全性结果
37例(92.5%)患者发生了任何级别的治疗相关不良事件(TRAE)，9例(22.5%)患者发生3级TRAE;分别有6例(15%)和8例(20%)患者与AMG和帕尼单抗相关；没有3级以上或导致治疗中止的TRAE报告。
总体来说，安全性结果与AMG和帕尼单抗的已知特征一致。
结论
该数据集进一步证明了AMG+帕尼单抗联合治疗KRASG12C突变转移性结直肠癌患者的安全性和耐受性，缓解率达到了既往AMG单药治疗的3倍，为进一步探索该联合治疗方案的应用提供了支持。
此外，Kuboki教授还表示，之后将公布随访时间更长的数据以及其他疗效数据，比如缓解持续时间、无进展生存期和总生存期等。
除了上述研究之外，还有更多研究正在进行中，未来的重点研究方向是将AMG+帕尼单抗的联合方案与标准治疗进行对比，以及探索该联合方案联合化疗的有效性。
Amg联合方案未来可期
这次ESMO会议中发表的多项研究又给予了我们极大的信心，相信未来AMG和帕尼单抗的联合方案一定能攻克难关，为KRAS突变结直肠癌患者带来新的生存希望。
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1.CanonJ,RexK,SaikiAY,etal.TheclinicalKRAS(G12C)inhibitorAMGdrivesanti-tumourimmunity.Nature;Publishedonline30October.
2.S.J.Klempner,etal.KRYSTAL-1:Updatedefficacyandsafetyofadagrasib(MRTX)withorwithoutcetuximabinpatientswithadvancedcolorectalcancer(CRC)harboringaKRASG12Cmutation.LBA24ESMOCongress.