导语：范可尼贫血(FA)是一种遗传和表型异质性隐性疾病，其特征是多种先天性畸形、进行性全血细胞减少症以及对血液系统恶性肿瘤和实体瘤的易感性。这种先天性异常因患者而异，可能会影响骨骼形态发展以及任何主要器官系统。这种高度可变的表型使得根据某些患者的临床表现进行准确诊断变得困难，并且可以导致患者出现多种疾病，需要格外注意。
01范可尼贫血预后较差，诊断需要根据基因检测确定
1、诊断
一旦发现患者存在血液中的缺陷，包括出现不止一种细胞系异常，一旦出现这个问题临床医生就有责任进行骨髓检查。在进行骨髓手术时，不仅要进行抽吸，还要进行活组织检查，以便很好地评估细胞结构并且帮助进行病理检查以获取白血病证据，这一点至关重要。抽吸样本通常用于流式细胞术，以排除克隆细胞群的进一步证据并检查细胞形态。
FA的金标准测试量化了暴露于交联剂的细胞中的染色体断裂，这是因为FA细胞对其过敏。在该测试中，来自患者的淋巴细胞被刺激并暴露于双环氧丁烷(DEB)或丝裂霉素C(MMC)。在诱导有丝分裂停滞后，将细胞滴在载玻片上，并根据诱导断裂的数量对染色体进行评分。
染色体断裂试验实际上是FA基本生物学的线索，因为源自FA患者的细胞本身在暴露于各种化学交联剂时会增加细胞死亡。
有时，尽管强烈怀疑患者体内存在FA，但染色体脆性试验可能为阴性。这种现象与体细胞逆转有关，其中造血谱系（全部或部分）在受影响的FA基因内的第二个位点发生突变，导致该FA蛋白产物的至少部分功能恢复，这种现象暗示了FA基因治疗方法的潜力。面对这种可能性，如果在强烈怀疑FA诊断的情况下获得了阴性DEB或MMC结果，则应进行皮肤活检以进行培养和随后的DEB检测。
2、预后
在早期，FA儿童不可避免地会死亡，因为大多数FA患者患有再生障碍性贫血，并且几乎没有可用的支持治疗需要注意的是这种疾病中性粒细胞减少症通常耐受性不佳，通常不能单独使用抗生素治愈，许多FA儿童死于细菌和真菌感染。即使孩子可以通过再生障碍性贫血的巨大问题得到支持，急性髓性白血病(AML)迫在眉睫的问题仍然不可避免地和无情地出现。因此，病人存活到成年是非常罕见。
02范可尼贫血会导致多种问题，其中较为常见的是出现发育异常和畸形
1、畸形
在从IFAR获得的临床发现的调查中，已经发现不少与FA相关的各种先天性畸形。大约三分之二的患者都陆续出现了严重的先天性畸形，只有三分之一的患者没有先天性畸形。
人们逐渐观察到FA患者的胃肠道、中枢神经系统和骨骼畸形，这是以前没有发现的。分析表明，大多数患有先天性畸形的FA患者直到出现血液学异常后才被诊断出来，而这些落后的诊断可能是由于医生对FA的表型谱缺乏认识导致的。
从发育的角度来看，FA患者的身体结构异常可以是双侧或单侧的。即使是双侧异常的患者，通常四肢也有不同的特定异常。换句话说，FA途径中的缺陷不足以导致发育缺陷，但会显着增加缺陷发生的几率。
2、轻微的身体异常
值得注意的是，大约三分之一的FA患者没有表现出严重的先天畸形。但是需要注意的是，没有先天性畸形的FA患者经常有生长参数的改变，身高、体重或头围都会低于正常人群。其他常见的问题包括皮肤色素沉着异常、发育不良的鱼际隆起、小头畸形和小眼症。提高对面部异常以及在这些患者中看到的所有轻微畸形的认识，可以帮助更好地在没有严重先天性异常的患者中进行早期诊断。
3、听力
之前尚未报道过对FA耳科表现的综合研究，但是研究发现FA可以导致包括影响耳朵结构的形态异常和听力损失等问题。这种听力损失通常是传导性听力损失，但也观察到感音神经性听力损失。在其他的FA患者中报告的更常见的形态异常包括耳廓异常或缺失等，以此可以更好地帮助诊断。
4、发育异常
身材矮小是FA的一个公认特征，通常继发于激素缺乏症，包括垂体功能减退症伴性腺功能减退症、生长激素缺乏症、甲状腺功能障碍和胰岛素缺乏症或葡萄糖耐受不良引起的抵抗等一系列问题。FA患者的平均身高、体重和头围都要低于正常人。
因为内分泌疾病是FA的共同特征，并且内分泌异常主要表现为葡萄糖-胰岛素异常、生长激素不足和甲状腺功能减退症。虽然身材矮小是FA的一个特征，值得注意的是，仍有很多患者发育正常。内分泌功能障碍的患者更容易出现身材矮小，并且早日纠正生长激素或甲状腺激素缺乏症可能会改善最终的身高结果和生活质量，建议所有FA儿童在使用雄激素和HCT之前尽早进行内分泌评估，以便更好发育。
5、不孕不育
不孕症在FA中也很常见，根据调查大约一半的女性FA患者不育，并且绝经期也会提前到四十岁。然而，在调查过程中发现年满16岁且未接受雄激素治疗的女性中，有15%至少有过一次妊娠。虽然某些女性可以怀孕，但通常会导致孩子伴有严重的并发症，例如骨髓衰竭、先兆子痫和早产。
相比之下，男性很少生育。因为生殖器畸形和性腺发育不良是FA男性的常见表现，所以目前极少数患者具有后代。但是在对精液分析后发现，精液分析的结果通常显示非常低或没有精子甚至有异常精子。
结语：基于检测对DNA损伤的异常细胞反应的程序，FA的实验室诊断和临床诊断相悖，而临床诊断很有可能无法显示患者存在有这种疾病，并且可能误诊为其他的贫血问题。这就导致临床医生必须认识到FA表型与其他畸形综合征的关系，以及应用特定实验室诊断测试的必要性。只有这样，才能更好发现患者的FA，并且帮患者更好治疗。