年12月08日讯/香港迈极康hkmagicure/--12月7日，阿斯利康(AstraZeneca)和第一三共(DaiichiSankyo)共同宣布其联合开发的抗体偶联药物(ADC)Enhertu(DS-,trastuzumabderuxtecan,T-DXd)的最新DESTINY-Breast期临床试验数据。数据分析显示，与trastuzumabemtansine(T-DM1)相比，在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者中，Enhertu（DS-,trastuzumabderuxtecan）使总生存期(OS)出现具有统计学显著性和临床意义的改善。该试验的数据结果将在年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上公布，同时还将发表在《柳叶刀》上。
Enhertu(DS-,trastuzumabderuxtecan,T-DXd)是由阿斯利康和第一三共联合开发的一款靶向HER2的新一代抗体药物偶联物(ADC)。T-DXd由人源化抗HER2单克隆抗体通过稳定的可裂解四肽连接子与拓扑异构酶-I抑制剂（喜树碱类衍生物DXd）连接组成。抗体部分为曲妥珠单抗，能靶向HER2受体，具有抗体依赖性细胞介导的细胞*作用（ADCC），携带载药后结构性质依然稳定。它的专有载药DXd是一种拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，具有极高的抗肿瘤活性，并且细胞膜渗透性良好使其具有旁观者效应，代谢迅速使其安全性可控。
这次所公布的DESTINY-Breast03试验是一项全球、头对头、随机、开放标签、关键性3期试验。在DESTINY-Breast03试验的关键次要终点OS分析中，与T-DM1相比，Enhertu的死亡风险降低了36%(HR：0.64，95%CI：0.47-0.87，p=0.)。在两个治疗组中，Enhertu组和T-DM1组的中位随访时间分别为28.4个月和26.5个月后，中位OS尚未达到（Enhertu[40.5-NE]vsT-DM1[34.0-NE]）。估计Enhertu组有77.4%的患者在2年时存活，而T-DM1治疗组有69.9%的患者存活。在所分析的所有亚组中观察到的生存获益是一致的，包括有无基线脑转移、有无基线内脏疾病、激素受体(HR)阳性或HR阴性的患者，以及无论既往是否使用帕妥珠单抗或系统治疗。
随着DESTINY-Breast03试验的额外随访，Enhertu也继续显示无进展生存期(PFS)出现有临床意义的改善，与T-DM1相比，中位PFS延长22个月，再次证实了之前中期分析的统计学显著结果。根据盲态独立中心审查(BICR)的评估，Enhertu组患者的中位PFS为28.8个月(HR：0.33；95%CI：22.4-37.9)，而T-DM1组为6.8个月(95%CI：5.6-8.2)。Enhertu组确认的客观缓解率(ORR)为78.5%，其中21.1%的患者表现出完全缓解(CR)，而T-DM1组的ORR为35.0%，9.5%的患者达到CR。Enhertu组的中位缓解持续时间(DoR)为36.6个月，T-DM1组为23.8个月。
在DESTINY-Breast03试验中观察到的Enhertu安全性特征与既往临床试验一致，未发现新的安全性问题。在接受Enhertu治疗的患者中，有47.1%发生≥3级治疗相关的治疗中出现的不良事件(TEAE)。Enhertu组最常见的≥3级治疗相关TEAE为中性粒细胞计数降低(16.0%)、贫血(9.3%)、血小板计数降低(7.8%)、恶心(7.0%)、白细胞计数降低(6.2%)和疲乏(5.8%)。由独立裁定委员会确定，报告了39例(15.2%)治疗相关间质性肺病(ILD)或非感染性肺炎病例。大多数(14.4%)为低级别（1级或2级），有2例3级(0.8%)事件。未发生4级或5级ILD或非感染性肺炎事件。
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