截止到目前，年已经有5款双抗产品获批上市。其中包括首款获批靶向PD-1和CTLA-4的肿瘤免疫双抗—卡度尼利单抗，相较于单靶点单抗时代尚未满足的临床需求，双抗能否承担起创新产品的时代重任？
已上市双抗/双功能融合蛋白汇总
——双抗进展——
鉴于PD-1和CTLA-4靶点联合应用的有效性，如何降低联用方案的*性，双抗无疑是其中的重要选择。阿斯利康选择了一款PD-1/CTLA-4双抗-MEDI，在ESMO大会上也公布了MEDI联合化疗相比帕博利珠单抗联合化疗在非小细胞肺癌领域的最新数据。本文也汇总了MEDI既往大会上的数据，以飨读者。
MEDI的结构
AACR
年AACR大会上，阿斯利康就公布了在研的MEDI（PD-1/CTLA-4单价双特异性抗体）的首次人体1期临床试验结果，在治疗不适合标准治疗的晚期实体瘤患者时表现出可喜的抗癌活性。
综合不同剂量，客观缓解率为19.8%，中位缓解持续时间为17.5个月。生物标志物分析显示MEDI强力阻断PD-1和CTLA-4信号传导，并且显示出扩展已有或新T细胞克隆的潜力。
ASCO
ASCO会议上，阿斯利康公布的是MEDI单药治疗晚期肾病患（RCC）的有效性和安全性数据（NCT）。
试验分为剂量爬坡（ESC）和剂量扩展（EXP）队列，入组患者为中晚期RCC患者，具体的有效性和安全性数据见上表。
MEDI单药疗法在晚期肾细胞癌患者中显示出深度和持久的抗肿瘤活性，特别是在1L单药治疗时，效果更好。目前正在1LccRCC扩展队列中探索剂量mg的治疗效果。
——ESMO——
年ESMO大会于年9月9日-13日以线下（法国巴黎）结合线上的方式举行，ESMO大会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔、卓越的学术平台。肺癌领域有多项重磅研究将亮相今年ESMO大会。
#LBA56双抗进展
MEDI或帕博利珠单抗联合卡铂/培美曲塞一线治疗NSCLC：Ib/II期临床试验
背景
既往的研究表明，PD-(L)1和CTLA-4双靶点阻断，对于NSCLC是有益处的，尤其是在PD-L1阴性患者中的治疗获益性；然而，这种益处也受到*性的限制。
MEDI是一种工程化改造的PD-1/CTLA-4双特异性抗体，可优先结合PD-1+活化T细胞中的CTLA-4，从而可以在保证安全性的前提下产生更多的T细胞增殖（Tran，AACR）。
此次，研究团队展示了正在进行的1L非鳞状（Nsq）NSCLC的Ib/II期研究（NCT）结果。
方法
患者（PT）被纳入随机组（R）和单臂组（S）队列。在R队列中，患者接受CP（卡铂/培美曲塞）x4，然后接受培美曲塞维持+mgQ3WMEDI（M+C）或P（P+C）。在后期S队列中，患者接受mgQ3WMEDI+CP（M+C）。
主要研究终点是基于RECISTv1.1评判的客观缓解率（ORR）。
结果
截至年7月12日，共有名患者纳入该项研究。此次大会共计报告了91名患者的肿评结果：R组41名患者，S组前50名患者至少随访8周。M+C（n=20；45%PD-L11%）和P+C队列（n=21；47.6%PD-L11%）的基线特征相似。
ITT和PD-L11%人群中，M+C组的DOR、PFS和OS都高于P+C组，具体数据见下表。
但是，M+C组三级以上TRAE和导致治疗中止的TEAE的发生率皆为70%，因此，研究人员探索了mg的剂量。
在M+C（n=50；70%PD-L11%）中，中位随访3.9个月后，新出现的疗效显示，ITT组的ORR为44%，PD-L1＜1%组为48%，安全性得到改善（Gr3TRAE32%，TEAE-D/C20%）。
与P+C相比，M+C和M+C导致T细胞增殖（以及M+C中的克隆扩增）的增加更大，这与CTLA-4阻断的药效学（PD）效应一致；M+C上的克隆性数据待定。
结论
在1LNsqNSCLC（非鳞状非小细胞肺癌）的随机试验中，M+C与P+C相比，改善了DOR、PFS和OS。M+C的新数据显示了类似的令人鼓舞的疗效，尤其是在PD-L1＜1%的亚组中，耐受性得到有效改善。
阿斯利康研发的MEDI（PD-1/CTLA-4单价双特异性抗体），在上述披露的数据中展示出有前景的疗效和可控的安全性，而国内已经有将PD-1/CTLA-4双抗研发上市的企业，足见在众多的可选择的靶点中，PD-1和CTLA-4的组合，在解决了安全性问题后，在诸多实体瘤领域的应用潜力还是令人期待的。
——PD-/CTLA-4双抗获批上市——
年6月22日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准康方药业有限公司卡度尼利单抗注射液（商品名：开坦尼）上市。该药品为我国自主研发的创新双特异性抗体，适用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。
卡度尼利单抗注射液是一种靶向人PD-1和CTLA-4的双特异性抗体，可阻断PD-1和CTLA-4与其配体PD-L1/PD-L2和B7.1/B7.2的相互作用，从而阻断PD-1和CTLA-4信号通路的免疫抑制反应，促进肿瘤特异性的T细胞免疫活化，进而发挥抗肿瘤作用。
卡度尼利单抗结构示意图
卡度尼利的上市，具有很多代表性意义。首先，这是全球首款PD-1/CTLA-4双抗，从O+Y（纳武利尤单抗+伊匹木单抗）和D+T（度伐利尤单抗+Treme）双免组合方案到PD-1/CTLA-4双抗，都已经验证了PD-(L)1靶点和CTLA-4靶点阻断带来的协同抗肿瘤效果。其次，这是国产第一款双抗在国内获得上市批准，也是享受优先审评审批程序，依托II期单臂试验上市的肿瘤创新药。