Nature背靠背多维度理解大肠癌肿瘤异 [复制链接]

原创转网转化医学网

本文为转化医学网原创，转载请注明出处

作者：Lily

导读：10月26日，英国伦敦肿瘤研究院、伦敦玛丽女王大学巴兹癌症研究所TrevorA.Graham团队和意大利人类技术中心AndreaSottoriva团队在《自然》（Nature）杂志联合发表了两篇背靠背研究论文。研究揭示了癌症基因组和表观基因组如何同时进化并塑造肿瘤内遗传和表观遗传异质性；表明了表观遗传的变异及转录可塑性对大肠癌肿瘤异质性的重大影响，为理解结直肠癌的遗传控制和克隆演化提供了新的视角。

肿瘤内异质性是恶性肿瘤的基本特征之一，影响肿瘤的诊断和治疗。由肿瘤内异质性推动的克隆进化（clonalevolution）推动了肿瘤的发生发展和治疗耐药性。然而，对于结直肠恶性肿瘤的遗传进化及肿瘤内异质性，目前仍知之甚少。值得注意的是，紧靠DNA突变并不能完全解释肿瘤的恶性转化；表观遗传变化也会导致癌细胞之间的表型变异——遗传、表观遗传的变异及转录可塑性均影响着肿瘤内异质性。探索这些生物学过程的相互作用、及它们对于肿瘤演化的影响，有助于理解结直肠癌生物学、直肠癌的遗传控制和克隆演化，进而为新的治疗策略提供启示。

英国癌症研究所进化与癌症中心主任TrevorGraham教授表示：“我希望我们的工作将改变我们对癌症及其治疗的看法——并最终影响患者的治疗方式。仅依靠癌症突变的基因检测并不能使我们全面地了解某个患者的癌症情况，因为人们忽略了基因的读取方式——“表观遗传”——的变化。通过对遗传和表观遗传变化进行测序，我们有望更准确地预测某个癌症患者的最佳治疗方案。”

研究1

01

在第一项研究中，研究者从30种原发性癌症和8种伴随腺瘤中收集了1,份样本（在这些患者中，一半患有III期结直肠癌，12名患有II期疾病，3名患有I期结直肠癌），并生成了1,个染色质可及性谱、个全基因组和个全转录组。