治白癜风要花多少钱 https://disease.39.net/bjzkbdfyy/170805/5599614.html匹兹堡大学医学院的科学家迄今已分离出最小的生物分子,该分子可以完全,特异性地中和SARS-CoV-2病毒,该病毒是COVID-19的病因。这种抗体成分的体积比全尺寸抗体小10倍,已被用于构建一种称为Ab8的药物,可潜在地用作治疗和预防SARS-CoV-2的药物。
研究人员今天在Cell杂志上报告说,Ab8在预防和治疗小鼠和仓鼠的SARS-CoV-2感染方面非常有效。它的微小尺寸不仅增加了其在组织中扩散的能力,可以更好地中和病毒,而且还可以通过包括吸入在内的其他途径来给药。重要的是,它不与人体细胞结合,这是一个对人没有副作用的好兆头。
Ab8与来自北卡罗来纳大学教堂山分校(UNC)和德克萨斯大学医学分校(UTMB)以及加尔维斯顿大学以及不列颠哥伦比亚大学和萨斯喀彻温大学的科学家一起进行了评估。
皮特和UPMC传染病科主任约翰·梅洛尔斯(JohnMellors)表示:“Ab8不仅可以作为COVID-19的疗法,而且还可以用来阻止人们感染SARS-CoV-2感染。”。“更大尺寸的抗体已经对其他传染病起作用,并且具有良好的耐受性,这使我们希望它可以成为COVID-19患者的有效治疗方法,并且可以保护从未感染过且无法免疫的患者。”皮特·刘翔蕾(XiangleLiu)也是第一作者。
皮特治疗抗体中心助理主任,研究的共同作者李伟(WeiLi)筛选了抗体成分,并在创纪录的时间内发现了多种候选治疗抗体。(UPMC)
微小的抗体成分是免疫球蛋白的可变重链(VH)域,这是血液中发现的一种抗体。通过使用SARS-CoV-2穗蛋白作为诱饵,在超过亿潜在候选对象中“捕鱼”发现了它。当VH结构域融合到免疫球蛋白尾部区域的一部分时,会形成Ab8,从而增加了没有体积的全尺寸抗体的免疫功能。
就像Pitt和UPMC候选疫苗PittCoVacc通过像尖尖的创可贴一样的贴片进行免疫并克服了对针头和冷藏的需求一样,研究人员在考虑如何使用Ab8时也“思维开阔”。它的体积小,可以像目前正在开发的大多数单克隆抗体一样,以吸入药物或皮内给药的方式,而不是通过静脉滴注的方式静脉内给药。
新成立的由UPMC支持的公司AboundBio已获得Ab8的全球开发许可。
DimiterDimitrov是《细胞》杂志的高级作者,皮特抗体治疗中心的主任,他是年首次发现原始SARS冠状病毒中和抗体的人之一。在随后的几年中,他的团队发现了针对许多其他传染病的有效抗体。,包括由MERS-CoV,登革热,亨德拉和尼帕病毒引起的病毒。针对Hendra和Nipah病毒的抗体已在人体中进行了评估,并在澳大利亚获得了具有同情心的临床批准。
临床试验正在测试恢复期血浆(其中包含来自已经患有COVID-19的人的抗体)作为与感染作斗争的治疗方法,但是血浆不足以满足那些可能需要的人的需求,并且尚未证明其有效。
这就是为什么Dimitrov和他的团队着手为一种或多种能阻断SARS-CoV-2病毒的抗体分离该基因的原因,该抗体可以大规模生产。2月,皮特大学治疗性抗体研究中心助理主任兼研究的主要负责人李伟开始筛选使用人类血液样本制备的大型抗体成分库,并在创纪录的时间内发现了包括Ab8在内的多种候选治疗性抗体。
然后,UTMB的生物防御与新兴疾病中心和加尔维斯顿国家实验室的一个团队使用SARS-CoV-2活病毒测试了Ab8。在非常低的浓度下,Ab8完全阻止了病毒进入细胞。掌握了这些结果后,UNC的一个团队使用了SARS-CoV-2的改良版在小鼠中测试了不同浓度的Ab8。即使在最低剂量下,与未治疗的小鼠相比,这些小鼠中的Ab8的感染病毒量也减少了10倍。萨斯喀彻温大学科学家评估,Ab8还有效治疗和预防仓鼠中的SARS-CoV-2感染。不列颠哥伦比亚大学的研究人员发现了Ab8通过使用复杂的电子显微镜技术如此有效地中和病毒的独特方法。
“COVID-19大流行是人类面临的全球性挑战,但生物医学科学和人类的创造力可能会克服这一挑战,”同时也是皮特大学全球消除艾滋病毒/艾滋病基金会主席的著名医学教授梅洛尔斯说。“我们希望我们发现的抗体将有助于这一胜利。”
这项研究是由美国国立卫生研究院和UPMC资助的。巴勒斯惠康基金会;加拿大卓越研究主席奖;加拿大不列颠哥伦比亚省基因组;加拿大卫生研究所;和加拿大创新基金会。