治白癜风哪个医院最好 http://baidianfeng.39.net/a_zhiliao/160725/4910787.html浪潮褪去之后，才知道谁在裸泳。
“差异化不是目标，而是Biotech的生存之道。”一家Biotech公司的创始人表示。尤其是后来成立的公司必须采取Focus的态度，做出差异化才能生存。
E药经理人挑选出了8家在某个细分赛道或某个技术方向领先的“小而美”Biotech公司，来分析国内Biotech在研发管线、商业化、生产上的策略，以及他们对应策略给他们带来的发展。
截至3月21日，这8家小而美的上市Biotech仅有两家在上市后实现了市值增长，其中涨幅最大的是康希诺生物，上市3年间市值涨幅超过了%；其次是传奇生物，在生物科技最高光的时刻上市，如今还保持了超过20%的市值涨幅。其他6家下跌的Biotech，有资本市场本身的原因，也有自身因素的影响。
在投资人眼中，小而美的公司最容易受产品市场空间不够，或者单一产品的风险所影响，如何摆脱或者规避这种误区，在某些细分领域或细分技术赛道上成为一个真正的“小而美”公司，这些公司或多或少都提供了借鉴。
01商业化：合作是首选，自建同时进行
8家Biotech有6家已经或者正开始布局商业化进程，他们的商业化策略中共同特点是“借力”，对商业化的共识让他们不约而同地寻求不同程度的合作，有的Biotech选择将自身产品完全授权，甚至包括生产，有的Biotech则是通过合作给自建商业化一个缓冲机会。
最初上市时，歌礼是唯一一家带着上市产品上港交所18-A的Biotech公司。现在，歌礼已将达诺瑞韦、拉维达韦两款丙肝药，以及一款新冠口服药物的组成之一利托那韦口服片推向市场，成为抗丙肝/乙肝领域的“小而美”。
不过资本市场并未给予它想象空间。上市三年半后，歌礼制药已经跌去了约六成的市值。在新冠大流行持续的背景下，歌礼为何得不到青睐？
支撑投资人想象力的是市场的潜力空间。歌礼制药主要产品管线所属的丙肝市场在吉利德的巨幅降价后几乎没有优势了，而乙肝市场虽然拥有广泛潜力，但需要临床上的突破来支持其向上发展，新冠病*正在成为歌礼的突破点。
数据可以佐证这些判断，年歌礼制药销售总收入为万元，同比增长%。其中超过90%的收入来自代理产品派罗欣，该产品年推广服务收入约为万元，同比增长9.8%。年11月，歌礼制药拓展与罗氏的合作，获得了派罗欣的中国大陆独家销售、市场推广权益。派罗欣（聚乙二醇干扰素alfa-2a）是一款在中国推广应用十多年用于病*性肝炎的长效干扰素。
在产品的商业化上，歌礼选择了一边节流，一边开源。一方面，歌礼在医保准入上改变策略，年尽力将年未能进入医保的拉维达韦、达诺瑞韦推进了医保，同时将两款产品在中国13个省份的推广交给九州通，由此销售费用随之降低23.7%至万元，相关员工薪金仅为万元。另一方面，歌礼还从康宁杰瑞获得了恩沃利单抗治疗乙肝及其他病*性疾病的独家开发全球权益。
单一产品和专注研发决定了华领医药小而美的Biotech身份。上市伊始，华领医药仅凭借一个核心产品Dorzagliatin及围绕其展开的并不丰富的管线，就获得了87亿港元的估值，三年多后，这一估值不足40亿港元。
投资人对其估值的变化主要是围绕Dorzagliatin展开的。年华领最重要的进展，莫过于向NMPA递交的Dorzagliatin用于治疗2型糖尿病的新药上市申请获得受理，这意味着兑现将迈出关键性的第一步。
在商业化上，华领选择的方式是授权合作。一方面，与拜耳就新型糖尿病治疗药物Dorzagliatin在中国达成商业合作协议，同时与药明康德、国药控股、迪赛诺、瑞博制药等生产和供应链公司达成合作，共同推进多格列艾汀的稳定生产、充足供应和市场推广。
专注于细胞凋亡，但在可持续创新上有独特思考的亚盛医药，一定程度上规避了投资人对小赛道的刻板印象。年11月，亚盛首个产品奥雷巴替尼获批上市，亚盛也由此进入商业化阶段。亚盛的商业化策略很清晰，自建团队和外部合作“两条腿”走路。
一方面是找来了前新基中国总经理祝刚担任首席商务运营官（CCO），祝刚在年为亚盛组建了商业化团队，并与国内的头部经销商、分销商签订了战略合作。
另一方面是与信达生物达成全年的合作，合作一部分是管线联合的机会，另一部分也给初入商业化的亚盛一个“缓冲”机会。双方约定在中国市场共同商业化推广奥雷巴替尼，并按照50%:50%对共同推广部分的利润进行分成。合作分工的市场，亚盛也是选择了适合最容易切入商业化的核心市场。
值得注意的是，从耐立克获批上市截至年2月底，该产品实现累计开票金额为人民币万元（未经审计含增值税金额）。
相较于前三者，荣昌生物所覆盖的领域更广一些。如果用小而美来定义，荣昌生物是国内ADC领域的头部公司。根据招股书披露，荣昌生物年实现营业收入为14.26亿元，其中来自HER2ADC药物的技术授权收入为12.91亿元，销售产品收入为1.31亿元。
该公司预计年第一季度收入约为1.28亿元~1.73亿元，其中泰它西普销售额在万元~万元，维迪西妥单抗约为万元，相比年Q1大幅增长约3~4倍，主因两款产品获医保覆盖后进院进展顺利、销售明显放量。
浦银国际认为，随着两款产品医院和零售药店渠道，未来三个季度销售仍将继续环比上升；公司预计全年产品销售收入达到8-10亿元。
传奇生物是8家小而美的Biotech中唯二市值正增长的公司。传奇上市正值生物科技资本市场的高峰期，当时市场给到传奇的估值是47.86亿美元，一年多后传奇的市值仍然保持了22%的增长。
投资人对传奇的看好也反应了对其首款细胞疗法产品西达基奥仑赛的看好。今年2月第该产品在FDA获批上市，传奇和合作伙伴强生对此有很清晰的商业化计划。
在美国，传奇和强生共同推进商业化，并根据各自团队的差异化制定了不同的策略。传奇在过去6~9个月内招募并搭建了一个小而精的商业化团队，这个团医院和诊疗中心（医院）目标覆盖美国此类医疗机构的75%~80%。而强生的团队主要覆盖社区市场，向名血液肿瘤科专科医生推介西达基奥仑赛。同时强生也会组建自己的西达基奥仑医院和诊疗中心推介。国内的商业化将由传奇主导，正在自建商业化团队，杨森会在支付和市场准入给传奇一些支持。
给投资者最多回报的是康希诺。上市三年以来，康希诺的市值增长超过了%。康希诺被青睐的原因核心仍在于其技术实力，如新冠发生之后能快速推出疫苗的能力。年康希诺实现营收42.99亿元，同比增长倍，主要是重组新型冠状病*疫苗获得境内外多个国家的附条件上市批准及紧急使用授权。
02研发策略：从专注到延伸
八家企业中，除了康希诺生物发布的是业绩快报未披露研发投入，其余七家都披露了研发投入（包括研发成本、研发开支项）。百克生物、荣昌生物、歌礼制药、亚盛医药、华领医药、徳琪医药以及南京传奇在年的研发支出分别为1.93亿元、7.1亿元、2.13亿元、7.66亿元、1.87亿元、4.05亿元以及3.13亿美元（约合19.91亿元），较上年同期增长-12.42%、52.63%、95.5%、35.76%、-15%、16.48%以及34.9%。
从数字上看，七家企业的在研发上的投入都高达上亿元，甚至十几亿元，如此高昂的研发费用都是如何产生的，或许可以从他们的研发管线中一探究竟……
百克生物的疫苗研发布局多样化，并依据升级换代、填补国内空白以及完全研发创新三个思路来进行研发管线的布局。公司管线中，目前已经完成III期临床研究并推进到报产工作的带状疱疹疫苗的技术水平就是填补国内空白；目前两个临床I期产品百白破疫苗、鼻喷流感减*活疫苗的技术水平是升级换代，年，这两款疫苗分别投入.7万元、.68万元；目前处在临床前研究阶段的全人源抗破伤风*素单克隆抗体是百克生物的完全研发创新产品，除此之外，HSV-2疫苗、阿尔茨海默病治疗性疫苗等产品也是完全研发创新产品，但并未披露研发阶段。此外，在年，百克生物投入最高的产品全人源抗狂犬病*单克隆抗体处于国内领先的技术水平，目前处在临床前研究阶段，年投入.7万元，预计总投入1.83亿元。
根据荣昌生物在科创板的招股书，截至3月14日，荣昌生物已开发了20余款候选生物药产品，其中10余款候选生物药产品处于商业化、临床研究或临床研究申请（IND）准备阶段，均为靶向生物创新药。
荣昌生物在招股书中将自身定义为一家自成立以来一直专注于抗体药物偶联物（ADC）、抗体融合蛋白、单抗及双抗等治疗性抗体药物领域的生物制药公司。从分子类型上看，不包括已经附条件批准上市的维迪西妥单抗，荣昌生物管线中有6款ADC产品，其中RC88、RC、RC两款产品处在临床I期，已披露靶点分别为间皮素、c-MET和Claudin18.2，其余三款都处在临床前研究阶段，尚未披露靶点。
从疾病领域来看，荣昌生物的自身免疫性疾病主要产品为已附条件批准上市的泰它西普；眼科产品除了RC28，靶点为VEGF/FGF，目前进展到临床II期外，其余产品都处在IND准备阶段；荣昌生物的主要产品比较集中在肿瘤领域包括已经附条件批准上市的维迪西妥单抗，有12款产品，其中7款处在临床I期阶段，分子类型除了ADC产品外，还有单克隆抗体和双特异性抗体。
歌礼制药的产品主要集中在抗病*、非酒精性肝炎以及抗肿瘤三个领域，并且主要为口服小分子药。其中3款产品进展较快，进入到临床II期，分别为ASC22、ASC40、ASC42。
歌礼制药的研发方向或许可以形容为“有点到面”以及多样化适应证开发。其中，ASC22在抗病*领域不仅被开发用于慢性乙肝，还被用于艾滋病，两个适应证都进入了临床II期；FASN抑制剂ASC40更是不仅用于非酒精性肝炎的治疗，还被用于肿瘤领域，其中胶质母细胞瘤适应证已经进入临床III期，非酒精性肝炎、乳腺癌、非小细胞肺癌适应证正在临床II期；ASC42则横跨抗病*和非酒精性肝炎领域，慢性乙肝、非酒精性肝炎以及原发性胆汁性胆管炎三个适应证都进入了临床II期。
在年报中，亚盛医药将自身定位为在肿瘤、乙肝及衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物的公司。公司拥有自主构建的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台，处于细胞凋亡通路新药研发的全球最前沿。在产品管线方面，拥有8款已经进入临床开发阶段的小分子创新药产品管线，靶点也呈现多样化特点，包括Bcl-2、IAP、MDM2-p53等。治疗领域也不仅包括白血病、淋巴瘤等血液肿瘤，还有非小细胞肺癌、乳腺癌等实体瘤，以及乙型肝炎等病*疾病。
华领医药的研发方向主要为糖尿病领域，公司主要的产品也都是糖尿病以及代谢领域的相关疾病。目前有10款主要在研产品（包括以上市新药多格列艾汀），研发阶段大多处在IND和临床I期，主要用于I、II型糖尿病的治疗。财报中，华领医药预计，未来将继续推进多格列艾汀固定剂量复方制剂和第二代葡萄糖激酶激活剂的开发。
根据财报，徳琪医药的研发专注方向为血液肿瘤和实体瘤，其管线中主要包括15种处于临床前阶段至后期临床的肿瘤药物，并且小分子药物居多。
徳琪医药的研发主要呈现的特点也可以形容为“以点到面”。在适应证领域，其已经商业化的产品塞利尼索获批适应证为弥漫大B淋巴瘤和多发性骨髓瘤，其余在研产品的管线也依旧主要集中在这两个方向。同时，徳琪医药的管线还呈现出以血液肿瘤为基础，向实体瘤治疗拓展的特点，其半数在研产品的适应证都包括实体瘤。靶点也丰富多样，除了目前进展较快的XPO1靶点以及其迭代产品的研发，徳琪医药管线中还包括mTORC1/2、ERK1/2、PAK4/NAMPT等靶点。
此外，徳琪医药还披露了其商业拓展战略“作为对自主研发的补充，公司的商业拓展聚焦临床合作，新型药物的引进，以及新型研发技术平台的引进。”ADC领域就是其商业拓展的方向之一，年10月，徳琪医药与LegoChem公司达成合作，双方将利用德琪医药的优质抗体资产和LegoChem公司的新一代ADC技术平台，共同开发及评估新型ADC药物。
传奇生物十几条研发管线都是围绕细胞疗法展开的，治疗领域覆盖了血液瘤和实体瘤，另外在艾滋病的治疗上也有布局。形式上覆盖了异体CAR-T和自体CAR-T。异体CAR-T主要围绕BCMA靶点展开，适应证为多发性骨髓瘤，当前行业中做通用型CAR-T的玩家多在血液瘤中展开，靶点也围绕CD19和BCMA方向。
