目前，乳腺癌已经超过肺癌成为全球发病率最高的癌种。其中，HER2阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的20%～25%，由于预后差一度被称为“最凶险的乳腺癌”。得益于单克隆抗体曲妥珠单抗、ADC药物恩美曲妥珠单抗等抗HER2药物的问世，HER2阳性乳腺癌患者的预后已获得极大改变。那么，单克隆抗体与ADC药物有啥区别呢？接下来跟小编一起了解一下~
单克隆抗体：瞄准癌细胞的”魔法子弹“
化疗抗癌，常常是“杀敌一千，自损八百”。早在20世纪初，德国诺贝尔奖得主PaulEhrlich就已提出“魔法子弹”学说，即：利用单克隆抗体对抗原的特异性结合实现对癌变细胞的靶向治疗。
曲妥珠单抗是全球首款靶向HER2的单克隆抗体，具有瞄准乳腺癌细胞上HER2靶点，实施”精确打击“杀伤癌细胞的特点。它通过附着在HER2上来阻止人表皮生长因子在HER2上的附着，从而阻断癌细胞的生长，还可以刺激身体自身的免疫细胞去摧毁癌细胞。
图源自：摄图网
虽然HER2阳性乳腺癌很可怕，但曲妥珠单抗的问世给HER2阳性乳腺癌患者带来了“救命药”，显著改善了这部分患者的生存结局[1-3]。此外，曲妥珠单抗还有一个“*金搭档”，帕妥珠单抗。帕妥珠单抗也是一种单克隆抗体，虽然同是靶向HER2，但作用机制存在差异。曲妥珠单抗可以阻断HER2同源二聚体的信号传导，而帕妥珠单抗可以阻断HER2异源二聚体信号传导，所以两者联合应用可以起到一定的协同作用。多项研究也证实，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的疗效显著，可贯穿HER2阳性乳腺癌的早期和晚期治疗，不仅能降低HER2阳性早期乳腺癌患者的复发风险，还能改善HER2阳性晚期乳腺癌患者的总生存[4-6]。
ADC药物：精准爆破癌细胞的”生物导弹“
尽管单克隆抗体能够精准找到癌细胞，但有时候战斗力不足。如果能给单克隆抗体安上化疗药物“弹头”，兼顾单克隆抗体的选择特性和化疗的杀伤能力，是否意味着具有更大的抗癌威力？基于此，一种抗癌新武器，ADC（抗体药物偶联物）药物横空出世。
ADC是一类新型抗癌药物，通过连接子将单克隆抗体药物的高特异性和小分子细胞*药物的高活性相结合，对癌细胞进行“靶向性”杀伤，被誉为“生物导弹”。借助单克隆抗体药物靶向性强和细胞*药物杀伤性强的特点，ADC药物能充分发挥两种药物的抗肿瘤优势，具有选择性好、药效高、副作用低的优点。
恩美曲妥珠单抗（Kadcyla，T-DM1）是全球首个获批用于治疗HER2阳性乳腺癌的ADC药物。它将经典的抗HER2靶向药物曲妥珠单抗与抑制微管聚集的化疗药物美坦新通过硫醚连接子连接而成，借助曲妥珠单抗的靶向性，向HER2阳性癌细胞直接递送强效化疗药物，以达到精准杀伤癌细胞的目标
图源自：摄图网
凭借其独特的作用机制，恩美曲妥珠单抗在早期和晚期HER2阳性乳腺癌领域也取得了非常卓越的疗效和可控的安全性，进一步为早期高危复发风险乳腺癌患者带来治愈希望，让晚期乳腺癌患者实现长期生存[7,8]。
HER2阳性患者福音：这款ADC新药试验招募中
其实不止Kadcyla，还有很多ADC药物正在不断研发之中。TAA是一种含有曲妥珠单抗－美坦新衍生物（曲妥珠－MCC-DM1）的在研ADC药物，旨在成为Kadcyla的实惠替代药物，用于治疗HER2阳性乳腺癌。TAA借助曲妥珠单抗的靶向性，与癌细胞膜上的特异性抗原结合，诱发胞吞作用，使高活性细胞*性药物DM1进入癌细胞，进而诱发癌细胞凋亡。
这种新药无疑会给更多HER2阳性乳腺癌患者带来希望，但新的药物在临床试验开展后到正式上市之前，往往还需要一段时间。为了帮助有需要的患者能够尽快用上新药，这里推荐一项TAA正在进行的临床试验（有需要的患友私信咨询具体参加事宜）。
入选条件
年龄≥18且≤75岁，性别不限；ECOG0或1；预计生存期≥3个月；组织学和/或细胞学确诊的浸润性乳腺癌，包括不可切除的局部晚期乳腺癌（LABC）或转移性乳腺癌（MBC）；经免疫组织化学或荧光原位杂交确诊为HER2阳性（HER2阳性定义为免疫组化结果为3+或FISH阳性）；在治疗中或治疗后进展的（允许接受小于等于2线化疗的患者，内分泌治疗不计入线数），或在辅助治疗过程中或完成辅助治疗结束后进展的局部晚期乳腺癌或转移性乳腺癌；既往在辅助治疗或局部晚期或转移性乳腺癌的治疗方案中，使用过含曲妥珠单抗的单药或联合方案；至少有1可测量的靶病灶，且该病灶未接受过放射治疗；有足够的器官功能。
参考文献：
1.CameronD,etal.Lancet.;():-.
2.SlamonD,etal.NEnglJMed.;(14):-.
3.PerezEA,etal.JClinOncol.;29(34):-.
4.GianniL,etal.LancetOncol.;13(1):25-32.
5.vonMinckwitzG,etal.NEnglJMed.;(2):-.
6.BaselgaJ,etal.NEnglJMed.;(2):-.
7.vonMinckwitzG,etal.NEnglJMed.Feb14;(7):-.
8.DierasV,etal.LancetOncol,,18(6):-.
