重型再生障碍性贫血（SAA）是一种危及生命的罕见血液疾病，进展迅速，主要表现常以出血和感染发热为首起。发病初期贫血症状不明显，但随着病程发展，呈进行性进展。患者的骨髓无法生成足够的血红细胞、白细胞和血小板，因而会出现失能性症状和并发症，主要包括疲惫、呼吸困难、重复感染、异常淤青和出血。
海曲泊帕乙醇胺（HerombopagOlamine，海曲泊帕，商品名：恒曲）是一种小分子人血小板生成素受体激动剂，是由恒瑞自主研发一类创新药物，已于年6月获批正式上市，是我国首个自主研发且具有ITP（免疫性血小板减少症）和SAA双适应症的TPO-RA。
由于免疫抑制剂治疗再生障碍性贫血（AA）的疗效已经达顶，很难在提高患者的生存率，因此需要新的治疗方案。Eltrombopag(艾曲波帕)可恢复难治性SAA患者的三系造血功能，停药后依然可维持三系造血功能。血小板生成素类似物艾曲波帕和romiplostim（罗米司亭）治疗难治性SAA的客观缓解率（ORR）可达70%，三线缓解率可达30%。一项前瞻性、研究人员领导的、开放标签、多中心、随机3期RACE试验，评估了艾曲波帕加免疫抑制剂治疗SAA的疗效。研究发现，该联合治疗可以产生更快、更好的效果。
海曲泊帕治疗SAA
在多中心、开放标签、单臂、2期试验中，评估了海曲泊帕治疗SAA患者（n=55）的有效性和安全性。该试验的主要入选标准：年龄≥18周岁，性别不限；诊断为SAA，经至少1个疗程标准IST治疗后无效（未达到部分反应标准）；PLT≤30×/L。主要排除标准：经规范治疗后仍无法控制的出血和/或感染患者；中性粒细胞PNH克隆≥50%；入组前6个月内接受过标准IST治疗。
该试验的研究目的：（1）评价海曲泊帕在免疫抑制治疗（IST）疗效不佳的SAA患者中的安全性和有效性；（2）研究海曲泊帕在SAA患者中稳态时的群体药代动力学特征。该试验的主要疗效终点：治疗18周时有血液学应答的受试者百分比。
研究结果显示，海曲泊帕治疗后，血小板、血红蛋白、中性粒细胞和网织红细胞计数随治疗时间延长，均呈现逐渐升高的趋势。
52例患者接受了最大剂量的海曲泊帕（15mg，每天），有3例患者在接受最后剂量的时候，剂量分别为7.5mg，10mg和12.5mg。3系血细胞反应在18周、24周和52周时分别为12%、17%和23%。至首次出现血液学应答的中位时间为55.0天，至首次出现血小板应答的中位时间为68.5天，至首次出现红细胞应答的中位时间为70.0天，至首次出现中性粒细胞应答的中位时间为49.5天。出现应答最早的是中性粒细胞，其次是红细胞和血小板。
该试验的其次要终点显示，初始血液学应答的中位时间为7.9周，血液学应答持久、12个月的无复发生存率（RFS）可达79.5%。
疗效与安全性总结：
截止到年9月16日，55例受试者中有26例达到主要疗效终点，血液学应答率为47.3%，超过方案预设的目标应答率为30%（艾曲波帕试验应答率为40%）。
安全性导入期及两次IDMC评估后均认为研究药物安全性良好。
研究中共有50.9%的受试者发生与研究药物相关的不良事件，多数为1/2级，因不良事件退出试验者2例，4例因不良事件减量或停药。发生1例≥3级与药物相关的不良事件，1例特别
