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白细胞介素-6抗体治疗中重度难治性克罗恩病
文献来源:Gut.Jan;68(1):40-48.
既往的观点和实践
克罗恩病（CD）以胃肠道的慢性炎症为特点，目前还没有治愈的方法。
生物制剂（单克隆抗体），已经被证明可以有效治疗中度至重度CD患者。这类药物包括：抗-TNF单抗、抗-整合素单抗、抗-IL-12/23单抗。
但是，超过50％的CD患者会出现原发性无效，或是随着时间的推移而失应答。因此，需要调整用药剂量或换用其他药物进行治疗。
细胞因子白细胞介素6（IL-6）具有多种促炎作用，可以抑制黏膜T细胞凋亡，是治疗CD的理想靶点之一。
PF-是一种全人源免疫球蛋白G2单克隆抗体，可以特异性结合IL-6，半衰期为36-51天。
在健康志愿者和类风湿性关节炎患者的I期试验中发现，静脉内和皮下注射PF-，患者耐受性良好，并且可以持续抑制C-反应蛋白的水平。
此外，PF-也在系统性红斑狼疮患者的II期试验中进行了研究，同样提示10mg剂量对疾病有一定改善。
面临的问题
虽然抗-TNF药物是CD治疗的重要突破，但许多患者出现原发性无应答或疾病复发。
此外，研究显示即使对生物制剂出现应答的CD患者，克罗恩病活动指数（CDAI）的应答和缓解比率不高，相当一部分患者难以获得满意的缓解。
很多中度至重度CD患者，患病时间较长，曾使用过多种药物，且应答率和缓解率不高。
对这些患者来说，抗-IL-6生物制剂PF-是一种潜在的治疗选择。
但是，PF-的短期和长期疗效如何，其药代动力学、安全性、耐受性和免疫原性如何，尚需更多数据支持。
这项研究有什么新发现
这是一项II期双盲试验，研究对象为抗-TNF药物治疗效果不佳的成年CD患者，共纳入名患者。
诱导治疗：名患者按照1:1:1的比例，被随机分配至安慰剂组或者PF-药物10mg、50mg或mg组。
患者分别在第1天和第28天，接受皮下药物注射。
诱导治疗后，对患者进行为期28周随访，再进行48周开放标签延伸研究（OLE）。
在OLE研究期间：PF-每8周注射50mg，最多注射6次，随后进行28周的随访。
最终有例患者，随机分组并接受诱导治疗。
结果发现，PF-50mg组的患者，第8周和第12周的临床应答率（CDAI降低70分）为49.3％和47.4％，均显著优于对照组（30.6％和28.6％）。
PF-50mg组的患者，在第12周的临床缓解率（CDAI＜）为27.4％，显著高于对照组（10.9％）。
之后，名患者继续接受了OLE延长期的治疗。常见的治疗突发事件和严重不良事件包括：CD病情恶化、腹痛和鼻咽炎。
总的来说，对于抗-TNF治疗失败的中重度难治性CD患者，50mg剂量的PF-可以有效诱导临床应答和缓解。
但是存在消化道脓肿和穿孔的风险，未来的临床研究中应特别
