北京白癜风治疗哪里好 https://wapyyk.39.net/bj/zhuanke/89ac7.html摘要白花蛇舌草为常用的民族药之一，在临床实践过程中形成系列以白花蛇舌草为主的经典民间药方。本文通过参阅96近五年来国内外文献，对白花蛇舌草的化学成分及现代药理活性研究概况进行综述。研究结果表明，白花蛇舌草的主要含萜类、*酮类、蒽醌类、甾醇类以及有机酸等多种化学成分；具有抗菌、抗氧化、抗肿瘤、保护神经组织、抗胃肠溃疡、抗炎、增强机体免疫活性、止血、解热等多种药理作用。以期贡献尽绵薄之力，为白花蛇舌草深入、系统的研究提供一定的依据和参考，为其药用植物资源进行充分开发，综合利用。关键词中药；白花蛇舌草；化学成分；药理活性；研究进展综述白花蛇舌草为茜草科耳草属植物白花蛇舌草HedyotisdiffusaWilld[Oldenlandiadiffusa(Willd.)Roxb]的干燥全草，是常用的清热解*民间中药之一，主产于福建、广东、广西、云南等省[1]。本草植物始载于《广西中药志》，味微苦，性寒，归胃、大肠、小肠经。具有清热解*、利尿通淋、活血散瘀之功效。在中医临床上常与其他中药配伍治疗各种疾病，诸如肺热喘咳、热淋涩痛、湿热*疸、疖肿疮疡、*蛇咬伤等多种病症[1,2]。本文系统地归纳分析了近五年来对白花蛇舌草的化学成分、药理活性相关报道及研究成果，为科研人员及学者对白花蛇舌草深入研究与开发提供科学依据与参考。1白花蛇舌草化学成分的研究药用植物化学文献研究显示，白花蛇舌草的化学成分主要为*酮类、萜类、甾醇类、蒽醌类等。其活性部位主要是水溶性提取部位和醇溶性提取部位[3]。尚含有有机酸、核酸类、挥发性成分、苯丙素类、香豆素、多糖类成分及多种无机微量元素[4-5]。目前，国内外对白花蛇舌草的化学成分研究主要集中于*酮类、萜类化合物，对于其脂溶性提取部位化学成分研究尚较少。1.1萜类化合物白花蛇舌草的萜类化学成分具有抗肿瘤活性，主要包含环烯醚萜和三萜类两种化合物，其中环烯醚萜类化合物是该植物主要化学成分，常常以苷的形式出现[3]。目前，文献中已报道相关萜类化学成分见表1。
1.2*酮类目前，近年来研究文献对白花蛇舌草中*酮类成分的研究，主要以槲皮素和山奈酚为基本母核，多数以糖苷形式存在。有文献研究发现，蛇舌草总*酮类成分中还有少量的双*酮和*酮单体化合物，其化学成分见表2。有研究表明，实验研究员在对白花蛇舌草植物的DNA断解剂的研究提取时，意外发现该植物乙醇提取部位中具有很强DNA断解活性的化学物质，并对此进行波谱数据解析，发现其尚含有山奈酚及槲皮素两种以单糖、双糖两种苷形式存在的化合物[13]。
1.3甾醇类和蒽醌类于亮等[18]从白花蛇舌草的氯仿提取部位中分离出化合物，根据其理化性质及波谱数据解析进行表征鉴定，已鉴定出11种化学成分，其中蒽醌类成分有6种，占相对含量的54%以上，提示白花蛇舌草化学成分中蒽醌类成分所占比例为50%以上。有报道采用95%EtOH加热回流3h，采用PET、n-BuOH、EtOA溶剂并依据不同极性部位成分的性质进行梯度萃取，部分萃取物经硅胶柱色、PHPLC分步分离纯化以及HPLC、UV、NMR等光谱数据分析，鉴定出2种甾醇类及5种蒽醌类组分[19]。蒽醌类及甾醇类化合物的相关研究成果见表3。
1.4辅助成分及其他类白花蛇舌草辅助成分报道中含有含酸类衍生物类、挥发油类、苯丙素类、香豆素类、多糖类、嘌呤核苷酸类[24,25]及微量元素等。研究显示，该植物的叶、根茎中尚含有遗传多态性前体物质DNA及RNA[26，27]。近几年来，国内学者对白花蛇舌草的化学活性成分研究颇多，但主要集中在白花蛇舌草*酮类及萜类成分作为天然抗癌剂，以及提取物HDE抑制肿瘤细胞分化增殖（诸如骨髓瘤细胞）等方面的研究[28]。笔者通过对白花蛇舌草原有主要化学成分的基础上，还系统地收集了该植物的辅助及其他类成分的研究报道，对其进行分析和归纳整理，形成表4。
2现代药理活性研究
药理研究证实，白花蛇舌草具有抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗病*、诱导癌细胞凋亡，保肝利胆、抗溃疡，促使T细胞的增殖及B细胞的分化，增强人体的特异性免疫和非特异性免疫功能、抗氧化活性、保护神经组织等多种药理活性，且*副作用相对较低。抗肿瘤活性是白花蛇舌草最主要的药理活性，在临床上一直用于各类肿瘤治疗、癌症放射治疗以及化疗后的中药辅助疗法[35]。目前，已有多位国内外的学者对白花蛇舌草的抗肿瘤相关中药药理机制进行了大量研究[35]，诸如，调节人体免疫功能、抑制肿瘤组织血管及淋巴管生成、诱导肿瘤细胞的凋亡、调控多种相关信号通路以及抗氧化活性等多种途径发挥对肿瘤细胞的抑制作用[2]。但因其化学成分较多，不同的提取部位其药理活性截然不同。然而对抗肿瘤的具体化学成分不明确，多以该药的粗提部位为研究对象，诸如水溶性提取部位、醇溶性提取部位以及脂溶性提取部位等进行药理活性研究[13]。
2.1抗肿瘤
2.2.1内分泌系统王自闯等[36]报道白花蛇舌草提取物抑制胰腺癌SW细胞增殖，且对诱导SW细胞凋亡率、p-YAP及E-cadherin蛋白表达量均显著降低，其作用机制可能通过活化Hippo-YAP信号通路抑制胰腺癌SW细胞EMT的释放来实现。李华等[37]以白花蛇舌草+LY组为阳性对照，观察到白花蛇舌草对Raji肿瘤细胞的形态有影响，抑制非霍奇金淋巴瘤Raji肿瘤细胞生长，并诱导其凋亡。作用机制可能与PI3K/Akt信号通路活化有关。
2.2.2生殖系统TingFang等[38]研究发现，相等重量比提取的半枝莲-白花蛇舌草药对乙酸乙酯组分(EA11)以浓度依赖的方式抑制了乳腺癌MCF-7-bom的细胞迁移，发现了乳腺癌骨转移潜在的关键机制作为EA11可减少骨桥蛋白(OPN)的表达和干扰FAK/ERK/NF-κB信号通路。MaTing-Ting等[39]研究表明，通过网络药理学对SHLP组分（半枝莲-白花蛇舌草）和乳腺癌的潜在靶基因、映射分析以及体内外试验验证。研究表明，高剂量(≥60g)的SHLP可以抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和裸鼠肿瘤的生长，其作用机制方式是可能对细胞周期调控、PI3K-Ak/VEGF/Micro-RNAs和NF-κB多种通路的活化以及caspase-3,8,9（半胱天蛋白酶）触发证实来实现的。王宇等[40]研究者证明了细胞抑制率会随着白花蛇舌草给药浓度的递增而升高，呈“量-效”关系，其抑制作用可能通过对抑制细胞周期来实现的。万小旭等[41]发现该植物中2-羟基-3-甲基蒽醌成分可以促进卵巢癌HO-细胞凋亡，且呈药物剂量-时间依赖关系。一定程度上可以通过对Fas/FasL通路的激活以及触发Caspase-3、8来调节细胞凋亡的。韩玉平等[42]研究证实了白花蛇舌草含药血清对宫颈癌HeLa细胞端粒酶活性及显著下调Ki-67基因表达有关,并诱导其凋亡。
2.2.3消化系统YangDU等[43]研究证实白花蛇舌草在浓度20~40gy/ml范围内可降低人体胃癌MNK-45细胞线粒体膜电位，并对上调Cytc、caspase3和caspase9基因及蛋白表达，促使诱导细胞凋亡。HuangLi等[44]研究表明，白花蛇舌草乙醇提取物（EEHDW）抑制了不同的CRC（结肠癌）细胞系中淋巴管新生成以及淋巴细胞因子释放，减弱细胞的迁移和成管能力，突显其抗转移活性，同时对VEGF-C表达下调阐释了EEHDW抑制CRC转移的潜在分子机制。代飞等[45]报道了白花蛇舌草提取物浓度在一定限度范围内对人胃癌MKN-45细胞增殖具有抑制作用，且呈剂量-时间依赖性，其抑制作用可能通过于细胞周期阻滞细胞于S期;下调CCNB-1和CCND-1基因表达而诱导细胞凋亡。
2.2.4呼吸系统XingSu等[46]借助创新的系统-药理学平台，利用系统药物靶向工具和加权集成相似算法预测潜在药物靶点以及药代动力学对白花蛇舌草治疗非小细胞肺癌(NSCLC)潜在的药理机制进行分析。结果表明，通过对白花蛇舌草活性化合物山奈酚筛选，降低CDK2、COX-2、iNOS等多种表达蛋白水平，对MAP激酶活性、血管生成等多种通路并激活免疫，抑制NSCLC癌细胞增殖和迁移能力。Liyao等[47]研究表明，白花蛇舌草中的均质多糖(HDP)能促使细胞色素c在caspase-9和caspase-3激活之前从线粒体释放到胞浆中，同时提高了细胞中Bax/Bcl-2蛋白的比例，从而有效地抑制肺癌细胞A生长，诱导其凋亡。
2.2.5循环系统陈智等[48]证实白花蛇舌草对香豆酸组合物（TCHDW）能明显抑制急性髓系白血病细胞Kasumi-1的增殖并诱导其凋亡，其机制与Caspase、Bcl-2和IAPs等相关的家族蛋白表达水平调控以及MAPKs信号通路的激活密不可分。朱大诚等[49]研究表明，白花蛇舌草水提物能通过调控CEM细胞内凋亡酶半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶(caspase)-3、-8、-9表达水平来诱导CEM细胞凋亡，且呈时间-药效浓度依赖性，其机制与上调细胞凋亡信号通路-死亡受体途径信号分子中caspase3、8的表达有关。
2.2.6泌尿系统邹寒冰等[50]通过实验得出白花蛇舌草（HDW）可以通过显著下调ACHN细胞中RAP1通路相关基因（RAP1GAP、RASGRP2、RAPGEF3等）表达水平和JNK蛋白磷酸化水平，促进ACHN细胞周期阻滞和诱导凋亡，选择性地杀伤肾癌细胞。其作用机制RAP1-JNK信号通路控制有关；并提示HDW诱导MET转化，进而抑制ACHN细胞迁移与侵袭。南锡浩等[51]证明了白花蛇舌草通过诱导膀胱癌T24细胞的增殖和的凋亡，通过Westernblot检测出JAK2/STAT3表达水平有所下降，其作用机制可能和JAK2/STAT3通路有密切的联系。
2.2.1运动系统钟秀波等[52]应用CCK-8、克隆形成及细胞划痕实验，将白花蛇舌草素联合顺铂对丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（SRPK1）的表达抑制骨肉瘤细胞的恶性行为的研究。结果显示，顺铂、白花蛇舌草素联合用药能有效地骨肉瘤MG-63和Saos-2细胞增殖、迁移和侵袭能力起到了显著的抑制能力，且相关免疫蛋白表达显著下调。结果表明，白花蛇舌草素可能通过对肿瘤免疫相关蛋白SRPK1表达的抑制作用，从而对增强顺铂对骨肉瘤细胞的体外抑制作用。
2.3抗炎、抗氧化活性、保肝李忠等[53]研究结果显示，在白花蛇舌草提取物干预下，前列腺组织TLR4、NF-κBp65蛋白表达水平有显著性降低(P0.05)，同时减轻了CNP大鼠的前列腺病理损伤的程度。提示该植物的提取物对前列腺toll样受体4(TLR4)/核转录因子(NF-κB)通路具有显著性抑制作用，达到抗炎效果。Jiangyan-Huo等[54]初步机制研究表明，从白花蛇舌草中纯化出酸性均质多糖(HD-PS-1)在补体激活级联中与C3、C4相互作用。对中性均质多糖HD-PS-2通过清除无抗补体活性的DPPH·自由基显示抗氧化活性。Yun-LanLi等[55]研究发现白花蛇草中总*酮成分中单体活性化合物穗花衫双*酮抗氧化保护作用可能是通过增加增加硫氧还蛋白Trx1和还原酶TrxR1水平来减少ROS含量;同时有效地减少了MMP的损失和抑制CytC的释放，激活肝*细胞中caspase-3/caspase-9级联反应，抑制H2O2诱导的HL-02细胞损伤，进而起到肝保护活性作用。其作用机制可能与ASK1/p38MAPK通路有关。
2.4其他作用现代医学研究认为中药白花蛇舌草还具有抗菌、抗胃肠溃疡、保护神经组织等药理作用[12]。张振芳等[56]研究发现白花蛇舌草乙醇提取物（EEHDH）能够有效改善葡聚糖硫酸钠（DSS)诱导慢性溃疡性结肠炎(UC)症状,并通过抑制并降低IL-6等炎症因子数量、肠组织病理损伤、炎症浸润及组织的异常增生,提示EEHDH对慢性溃疡性结肠炎的治疗具有潜在药用价值。
3结语与展望
白花蛇舌草为近代常用民族药材之一，在历代诸家本草相关书籍中均未见过记载，清代末年时期，白花蛇舌草从广州汕头及福建厦门华南一带地区到东南亚地区均有药用，一直沿用至今。白花蛇舌草在中医临床上应用相当广泛，服用方式可内服也可外用。尤其对于恶性肿瘤的治疗方面，疗效显著，常作为抗肿瘤复方中药使用。
研究显示，随着近年来对抗肿瘤药物研究日益受到
