沈阳白癜风医院 http://m.39.net/baidianfeng/a_4769995.html这篇《TowardsIdentifyingGeneticBiomarkersforGastrointestinalDysfunctioninAutism》的研究是澳大利亚拉特伯大学生命科学学院的A.E.Shindler团队，于年发表于JournalofAutismandDevelopmentalDisorders杂志上。
#AutismSpectrumDisorder#
#1研究背景
孤独症谱系障碍（autismspectrumdisorder,ASD）是一种神经系统发育障碍，其特点为社交障碍及重复刻板的行为和兴趣。ASD的遗传学相当复杂，当前有很多生物标志物被证明与症状严重性相关，但还没有单一的生物标志物被用于诊断。胃肠道功能障碍是与ASD相关的常见共患疾病之一。胃肠道功能障碍包括消化系统功能被破坏，导致身体不适或营养吸收不良，其症状包括便秘、腹泻、腹胀、腹痛、反酸、恶心和呕吐。当前，ASD患者的胃肠道功能障碍一直存在诊断不足的困境，这可能是与ASD患者的交流沟通障碍及监护人对胃肠道功能障碍症状识别困难相关。
因此，评估与ASD相关的多个基因突变的基因分型是一种潜在的诊断工具，因为它不受交流障碍影响，可能有助于识别ASD患者所存在的胃肠道功能症状。
基因分型通过检测单核苷酸多态性（SNPs）或拷贝数变异（CNV）来确定出现特定生理症状的遗传风险因素。目前SNP基因分型已被用于辅助乳腺癌和克罗恩等疾病的诊断。
由于消化道功能障碍包含整个消化道的多种症状，因此需要采用基因分型方法来检测多个风险SNPs，随后通过对消化功能障碍的多个风险SNPs进行研究，以确定ASD群体中特定SNPs的发生率。
#2研究方法
本研究共招募了60名参与者，将其分为了三组，ASD组（包含10名ASD儿童），消化道功能障碍组（21名在3个月内被诊断出患有消化道功能障碍疾病或出现大量消化道功能障碍症状的儿童或成人）及典型对照组。每位参与者都完成了胃肠功能障碍调查问卷并提供了两份颊拭子。随后研究者提取了样本中的DNA，对57个SNPs（消化道功能障碍症状相关的基因，包括与炎症、结肠炎、便秘和催产素相关的基因）进行评估。
#3研究结果
1.研究者对三组参与者的胃肠道症状情况进行统计，发现：
ASD组主要的胃肠道症状为便秘（80%）、腹泻（60%）和腹痛（60%）；
消化道功能障碍组主要的胃肠道症状为腹胀（81%）、便秘（76%）和腹泻（76%）；
典型对照组主要的胃肠道症状为便秘（41%）、腹泻（48%）、腹胀（55%）和腹痛（31%）。
如下图所示。与典型对照组相比，ASD组和消化道功能障碍组存在消化道功能障碍症状的频率明显较高。
2.与典型对照组相比，ASD组中存在中度显著性（p值在0.06-0.09范围内）的基因如下：IL10（rs）、NFKB1（rs）、PRL（rs）和TH（rs）。
3.与典型对照组相比，消化道功能障碍组中存在高度显著性的基因如下：CD38(rs)、IL-10(rs)和OXTR(rs)。
4.与消化道功能障碍组相比，ASD组中存在高度显著性的基因为MTHFR（rs），存在中度显著性的基因为VIP（rs），如下表所示。
#4总结
本研究调查了胃肠功能障碍症状的遗传生物标志物，为评估ASD相关的胃肠功能障碍遗传风险因素提供指导。通过对60名患有ASD/胃肠功能障碍患者的单核苷酸多态性进行分析，发现ASD组的PRL和IL-10基因的SNPs具有中等统计学意义，胃肠功能障碍的CD38和OXTR基因的SNPs具有显著统计学意义。
通过本研究，研究者指出PRL、IL-10、CD38和OXTR基因的SNP可能作为ASD消化道功能障碍的生物标志物。
参考文献：ShindlerAE,Hill-YardinEL,PetrovskiS,BishopN,FranksAE.TowardsIdentifyingGeneticBiomarkersforGastrointestinalDysfunctioninAutism.JAutismDevDisord;50(1):76-86.
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