北京最好白癜风医院电话 https://jbk.39.net/yiyuanfengcai/yyjs_bjzkbdfyy/在当前的SARS-CoV-2大流行期间，病毒基因组中积累了多种突变，至少有五种变体被认为是对人类社会有害的SARS-CoV-2变体。新出现的VOCB.1..2谱系（Delta变体）与年春季印度COVID-19的大规模激增密切相关，目前已成为最具威胁的新冠病毒变体。然而，目前其病毒学特性仍不清楚。
年6月17日，一篇名为“SARS-CoV-2spikePRmutationenhancesandacceleratesviralfusion”的文章刊登在bioRxiv平台上，该研究表明：
1.Delta变体是高度融合的并易形成合胞体的病毒株，刺突蛋白中的PR突变在该谱系中高度保守。
2.虽然PR突变降低了病毒的传染性，但这种突变对中和抗体产生抗性。
3.进一步的机制研究表明，PR突变促进了弗林蛋白酶（furin）介导的刺突蛋白（S蛋白）的切割，并加速了细胞-细胞融合。
新冠病毒感染途径
新冠病毒感染过程：
第一步：病毒刺突糖蛋白（S蛋白）与宿主血管紧张素转化酶2（ACE2）受体的结合；
第二步，宿主跨膜丝氨酸蛋白酶2（TMPRSS2）对病毒刺突糖蛋白的切割融合；
第三步，病毒融合进宿主细胞膜。
Delta变体可明显引起合胞体形成
通过对比变异病毒株B.1..1、B.1..2（Delta变体）以及携带DG的B.1.1分离株，研究者发现在Vero细胞中，B.1..1和B.1..2变体的生长显著低于B.1.1分离株。特别是，感染后48小时B.1.变体的病毒RNA水平比B.1.1分离物低倍以上。显微镜观察显示，感染这三种病毒的VeroE6/TMPRSS2培养物均有形成合胞体。值得注意的是，与B.1.1病毒相比，两种B.1.病毒形成了更大的合胞体。通过测量感染VeroE6/TMPRSS2培养物中漂浮合胞体的大小，B.1..1和B.1..2（Delta变体）感染形成的合胞体显著（2.3倍和2.7倍）大于B.1.1感染形成的合胞体。
这些结果表明与携带DG的B.1.1病毒相比，B.1.谱系（Delta变体）更易形成合胞体，相对更喜欢细胞-细胞感染。
PR突变是促进S蛋白介导融合的决定因素
PR突变是B.1.谱系（Delta变体）的独特特征，该突变位于SARS-CoV-2S蛋白的FCS（弗林蛋白酶断裂位点）附近。研究者通过反向遗传学产生了携带PR的人工病毒，并进行了病毒学实验。制备的假病毒的Western印迹显示PR突变显著增加了切割的S2亚单位的水平。用有或没有TMPRSS2表达的靶HOS细胞进行单轮假病毒感染试验。在没有TMPRSS2的情况下，携带PR/DG的假病毒的传染性与DG假病毒的传染性相当。在TMPRSS2存在的情况下，与TMPRSS2空靶细胞相比，DG假病毒的传染性增加了5.0-6.3倍。这些数据表明PR突变在TMPRSS2存在的情况下减弱了无细胞病毒的感染性。
通过基于细胞的融合实验来研究PR突变对病毒融合性的影响。在效应细胞（即S蛋白表达细胞）中，虽然DG/PRS蛋白表达水平与DGS相当，但DG/PR突变体的断裂S2亚基水平显著高于DGS2亚基。使用不含TMPRSS2的靶细胞进行的基于细胞的融合分析表明，DG/PRS的融合原性比DGS高2.1倍，且初始融合速度比DGS快2.8倍。这些数据表明PR突变增强和加速了SARS-CoV-2S介导的融合。
PR突变对NAbs介导的抗病毒免疫具有抗性
中和试验的结果表明DG/PR人工病毒对针对SARS-CoV-2S蛋白RBD的三种单克隆抗体具有部分（1.2-1.5倍）抗性。此外，用19份BNTb2疫苗血清进行的中和试验表明，DG/PR人工病毒对疫苗诱导的NAbs具有显著的抗药性。
与针对无细胞病毒的中和活性相反，基于SARS-CoV-2S融合实验（人工病毒和效应细胞（S-表达细胞）用NAbs或血清处理）表明，细胞-细胞感染对NAbs具有强烈的抵抗力，并且NAbs对细胞-细胞感染的不敏感性不依赖于PR突变。
总之，这些发现表明PR突变赋予了NAbs对无细胞病毒颗粒的抗性，与无细胞感染相比，细胞-细胞感染对NAbs介导的抗病毒作用具有抗性。
小结
自年12月新冠病毒爆发以来，已出现多种变异病毒株。年春季印度出现的变异病毒株B.1.（Delta变体）因其具有中和抗体抗性引起了人们的广泛
