北京治疗白癜风疾病哪家好 http://www.xftobacco.com/（报告出品方/作者：华安证券，文献）
1肿瘤伴随诊断行业介绍
1.1伴随诊断定义及分类
伴随诊断（CompanionDiagnostic，CDx）是一种体外诊断技术，能够提供患者针对特定治疗药物的治疗反应信息，有助于确定能够从某一治疗产品中获益的患者群体，从而提高患者治疗效率并降低无谓的治疗开支。
从伴随诊断在不同适应症上的划分来看，肿瘤伴随诊断应用最广，也是目前最热门领域。在技术上看，得益于PCR、NGS、FISH等基因测序技术，分子诊断类型的研究成果和创收增长速度远高于其他方法，在肿瘤伴随诊断领域，主要采用分子诊断技术。
多年的科学研究证实，许多不同类型的肿瘤均存在多种肿瘤相关的驱动基因，并且拥有或有潜力开发出对应的靶向药解决方案。肿瘤伴随诊断便是通过对肿瘤患者进行基因测序，确定相关肿瘤驱动基因情况，找到带有特定靶位变化的患者以此指导患者治疗。
1.2伴随诊断起源及临床应用
伴随诊断起源于靶向药的推广应用。靶向药是指被赋予了靶向能力的药物或制剂，是针对影响肿瘤细胞内的信号转导、细胞周期的调控、细胞凋亡的诱导、血管生成以及细胞与细胞外基质的相互作用的某一个蛋白质的分子，一个核苷酸的片段或者一个基因产物而设计的。靶向药与肿瘤的发生和发展明确相关，在正常组织不表达或低表达，对肿瘤细胞有高度特异性，对正常组织无损伤或损伤较轻。通常来说，普通药物用于人体时只有少部分能作用于目标区域，其余部分则被浪费掉了，甚至还会攻击体内健康组织细胞起到反效果。靶向药则完美解决了这一问题，它通过特殊的作用机制，使得药物可以全部直接作用于目标区域，既提高了药物作用效率，又避免了药物对于正常组织细胞的伤害，一举两得。
年，FDA批准上市了一款抗乳腺癌药物赫赛汀（Herceptin）。在约20%的浸润性乳癌中HER-2会扩增，赫赛汀就是一种靶向HER-2的人源化单克隆抗体。因为不是所有患者都会出现HER-2异常扩增的情况，为了明确哪些患者属于HER-2异常扩增人群以对症下药，FDA同时批准了一种名为HER-2过表达的伴随诊断检验。随着靶向药应用推广，伴随诊断逐步确立起指导治疗的重要地位。
从临床上看，伴随诊断主要应用于以下两个方面。
①治疗选择，指为适应新型分子靶向药物和其他免疫治疗药物的应用，通过对患者进行分子分析来确定不同患者的个性化治疗选择方案，这是伴随诊断的最主要的应用，包括筛选适合接受特定药物治疗的患者和筛选不适合接受特定药物治疗，即可能产生严重副作用与较高风险的患者。
②预后监测，监测患者的治疗效果并指导制定最适合患者的治疗方案，目前常用分子分析或影像学方法。
现有研究认为，药物客观有效率50%的情况下，非随机对照的临床研究就足够说明问题，应当获得临床应用。将来很有可能见到更多的“癌基因依赖”疾病，患者可以通过检测1个生物指标，然后获得有效率50%的药物治疗。在这种情况下，只需要使用较少的受试者，而更多证实有效的报告可以在批准后的临床应用阶段获得。这个模式可以满足患者和临床医师快速有效地获得治疗，也有利于制药企业和生物技术公司更快地获取抗肿瘤药物上市许可，即Follow-on试验。
当前，有学者提出CDx2.0的概念，即随着高通量测序技术、多光谱分析、大数据挖掘和人工智能辅助等技术的发展并应用于CDx，通过肿瘤基因组学和蛋白质组学的分析，检测多个生物学指标的检测，明确肿瘤的一致性和特定肿瘤的驱动突变，以获得更好的治疗效果。
2国内外伴随诊断进展：以美国、日本、欧盟为例
2.1美国伴随诊断
2.1.1伴随诊断vs补充诊断
美国是第一个提出伴随诊断试剂概念的国家，也是第一个制定并实施针对性监管政策的国家。随着临床实践的发展，出现了补充诊断(ComplementaryDiagnostics)。补充诊断可以使用所有伴随诊断使用的技术和方法，差别在于是否与用药绑定，与用药绑定者为伴随诊断，否则为补充诊断。
在美国，伴随诊断必须严格按照伴随诊断的合规指南执行，补充诊断则按照k法规执行，两者均是患者在进行治疗前的检测，为治疗提供患者的疾病情况与身体条件的信息。但是，使用性质有一定差异，伴随诊断为必须进行的检测，以决定是否适合使用特定的药物，而补充诊断为可选择进行的检测，为治疗方案提供信息和依据，但与用药无关。
此外，在审批上，伴随诊断试剂和补充诊断试剂也有一定差别。FDA定义有明确指导临床用药预期用途的二代测序产品属于Ⅲ类产品，即为伴随诊断产品，需经过PMA途径上市。对于与指导用药不相关，检测结果用于临床用药、治疗参考的检测产品，即补充诊断产品，其属于Ⅱ类产品，经(k)或Denovo途径注册上市。
截至到年末，FDA共计批准上市NGS伴随诊断和补充诊断产品5个，其中1个为大Panel检测试剂盒。此外，还有1个大Panel的补充诊断产品MSKCCIMPACTTM，属于II类器械，且是纽约州政府审核批准，联邦政府认同接受。
2.1.2伴随诊断的优势
通常情况下，美国FDA以Ⅲ期临床结果作为依据来决定是否批准该受试药物进入市场。而基于生物标志物的精准药物开发，依据相应生物标志物对患者进行筛选并分组，具有生物标志物的特定患者群体对该药物的应答率就会更高，获益风险比大大提高，这样就自然提高了该药物被批准上市的可能性。对于那些针对严重威胁生命、临床需求远未被满足的适应症药物，美国FDA可提供加速审批通道，可能在Ⅱ期临床时就获得提前批准。
年，FDA发布了伴随诊断（CDx）指南草案，指出CDx试验是一种用于确认药物的安全有效性体外实验，它应该包括以下三方面：
①确定最有可能受益于该特定药物的患者；
②区分出那些最有可能受特定药物损害（增加严重不良反应发生率）的患者；
③监测治疗反应，据此调整方案（如药物使用的时间、剂量、终止等），提高药物有效性和安全性。由此可见，FDA赋予CDx的功能是用于预测疗效（有效性和安全性）和监测反应。
目前，CDx的预测性和选择性是最受
