冷凝集素病（CAD）是一种免疫球蛋白M（IgM）抗体引起的自身免疫性疾病，其特点是在较低的温度下，这种抗体能作用于患者自己的红细胞，在体内发生凝集，阻塞末梢微循环，发生手足紫绀症或溶血。据悉，全球每年每百万人中约有一人患此病，其中，中老年人群受影响最大。
过去，冷凝集素病患者唯一可靠的疗法就是注意保暖，极少数患者需要输血治疗，总体治疗手段相当有限。然而近日，赛诺菲（Sanofi）宣布，欧盟委员会（EC）已批准Enjaymo?(sutimlimab舒替利单抗)的上市许可，用于治疗患有冷凝集素病的成年患者溶血性贫血，为患者带来了福音。要知道，Enjaymo是第一个也是唯一一个获批用于治疗成人冷凝集素病患者溶血性贫血的治疗选择。
▲关于CADENZA和CARDINAL临床试验
此次欧盟的批准是基于2项3期临床试验的数据：CADENZA，一项在近期无输血史（过去6个月内）的CAD成人患者中开展的双盲、安慰剂对照临床试验；CARDINAL，一项为期26周的开放标签研究，在近期接受过输血的CAD患者中进行的单臂关键性研究。
在CADENZAA部分试验中，符合条件的患者以1:1的比例随机接受固定基于体重剂量（6.5g或7.5g）的Enjaymo或安慰剂静脉输注，在第0天、第7天给药，然后每隔一周给药一次，直至第26周。该研究的开放标签B部分评估了CAD患者对Enjaymo的长期安全性以及反应的持久性。数据显示，在CADENZAA部分研究中，Enjaymo达到了其主要复合终点和所有次要终点，并表现出对溶血的抑制、血红蛋白水平的增加以及对慢性病治疗功能评估(FACIT)疲乏评分的有临床意义的改善。Enjaymo表现出可接受的安全性特征，耐受性良好。
在CARDINALA部分试验中，患者在第0天、第7天接受基于体重的固定剂量（6.5g或7.5g）Enjaymo静脉输注，然后每2周一次，直至第26周。研究的B部分评价了CAD患者在2年随访期间对Enjaymo的长期安全性和反应持久性。数据结果显示，在CARDINALA部分研究中，Enjaymo达到了其疗效主要复合终点，即Hb≥12g/dL或增加至少2g/dL；从第5周至第26周未输血或使用禁用药物。该研究也达到了其不同的次要终点，包括血红蛋白的改善、胆红素的正常化和FACIT疲劳评分。10%或更多患者发生的最常见不良反应是呼吸道感染、病毒感染、腹泻、消化不良、咳嗽、关节痛、关节炎和外周水肿。13%（3/24）接受Enjaymo治疗的患者报告了严重不良反应。这些严重的不良反应是链球菌败血症和葡萄球菌伤口感染（n=1）、关节痛（n=1）和呼吸道感染（n=1）。
赛诺菲首席医疗官、全球开发主管DietmarBerger博士称:“截至目前，欧洲患者不得不依靠避冷、输血和标签外治疗的组合来控制他们的疾病。Enjaymo的批准首次为患者提供了一种疗法，可以对CAD患者的治疗和日常体验产生有意义的影响。”
▲关于Enjaymo(sutimlimab)
Enjaymo(sutimlimab)是一种人源化单克隆抗体，旨在选择性靶向抑制经典补体途径中的C1s，补体途径是先天性免疫系统的一部分。通过阻断C1s，Enjaymo抑制免疫系统补体级联反应的激活，抑制CAD中C1激活的溶血，防止健康红细胞的异常破坏。Enjaymo不抑制凝集素和替代途径。值得一提的是，Enjaymo早在年2月就获得了美国食品药品监督管理局（FDA）批准，作为首个也是唯一一个适用于降低CAD成人患者因溶血导致的红细胞输注需求的治疗方法。日本厚生劳动省于年6月批准了Enjaymo。欧洲药品管理局(EMA)也决定维持孤儿药认定。
▲全球抗体药物研发方兴未艾，中国抗体市场发展紧跟其后
抗体药物具有治疗效果好、副作用少和对人体伤害小等优点。上文所述的Enjaymo就是一种单克隆抗体，除此之外，抗体药物还包括双特异性抗体及抗体药物偶联物（ADC，亦称为偶联的单克隆抗体）。近年来，抗体药物主要集中于靶点研发，罗氏、默沙东、强生、赛诺菲、礼来等国际知名制药企业投入大量精力，强势拉动全球药物市场。据悉，全球抗体药物市场年规模达到亿美元，到年首次突破亿美元，已连续8年保持10%以上的增速。
从上世纪90年代开始，FDA、EMA、NMPA和PMDA开始批准抗体药物上市。以FDA为例，其年批准50款新药，之中9款为抗体新药品种，包含6款单抗、2款ADC和1款双抗。年第一季度，FDA亦对6款抗体药物（sutimlimab、tebentafusp、relatlimab、sintilimab、ublituximab、tezepelumab）的生物制品执照申请进行了审批。
年FDA批准的抗体药物（米内网整理)
国际抗体药物市场发展的如火如荼，我国也不甘落后。虽然我国抗体药物市场起步较晚，但国内市场需求巨大。从年药品监督管理局数据来看，年批准国产生物制品上市申请57个，其中包括抗体药物7个，这些药物在肿瘤、癌症、风湿关节炎等治疗领域发挥了重要作用。
年药品审评中心批准上市的抗体药物
病症给患者及家庭带来的痛苦是有目共睹的，中国患者的支付能力亦是有限，所以研发出疗效好、副作用少、纳入医保目录的抗体药物迫在眉睫。而对于药企来说，创新是第一主题，相信随着各大药企研发的不断突破，中国抗体药物能在医药行业获得更多的可能，为患者带来不一样的治疗选择。
编辑：南云帆
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